Une étude sur le ficlatuzumab avec HiDAC et HiDAC seul chez des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (CyFi2)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'AML selon les critères de l'OMS, qui définit comme suit la rechute ou réfractaire au traitement d'induction :

   1. Première rechute dans les 12 mois suivant la date de la première RC ou RCi
   2. LAM persistante documentée par une biopsie de la moelle osseuse au moins 29 jours après le jour 1 du premier cycle d'induction de chimiothérapie cytotoxique
   3. Moelle osseuse hypercellulaire avec plus de 20 % de cellularité et 10 % de blastes au moins 14 jours après le premier cycle d'induction Jour 1
2. Âge ≥18 ans
3. Traitement d'induction antérieur, consistant en pas plus de 2 cycles de chimiothérapie cytotoxique avec au moins un des cycles consistant en anthracycline et cytarabine avec un calendrier/intensité de dose raisonnable selon la discrétion de l'investigateur
4. LAM confirmée histologiquement par examen hématopathologique effectué dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude. La LAM secondaire due à la progression du syndrome myélodysplasique ou des néoplasmes myéloprolifératifs est acceptable pour l'inclusion.
5. Un traitement antérieur du syndrome myélodysplasique ou d'un néoplasme myéloprolifératif avec un agent hypométhylant ou un agent ciblé est acceptable pour l'inclusion
6. Fraction d'éjection ≥ 40 % par échocardiogramme ou acquisition multigate (MUGA)
7. La thérapie de cytoréduction avec leucaphérèse ou hydroxyurée est autorisée
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

9. Valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants avant le jour 1 (cycle 1, jour 1) :

   1. Un débit de filtration glomérulaire estimé de ≥ 60 ml/min basé sur l'équation de Cockcroft-Gault calculée à l'aide des taux de créatinine sérique
   2. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu)
   3. Aspartate aminotransférase (AST) ou ALT ≤ 2,5 × LSN, sauf si on pense qu'elle est due à la LAM
   4. Temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN et temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT/INR) ≤ 1,5 × LSN si pas sous traitement anticoagulant. Les sujets recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine de bas poids moléculaire peuvent être autorisés à participer avec la plage thérapeutique établie avant le début du traitement de l'étude.
10. Pour les sujets féminins en âge de procréer, documentation d'un test de grossesse sérique négatif avant la randomisation
11. Pour les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer, accord pour utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de ficlatuzumab. Le contrôle des naissances efficace comprend (a) un dispositif intra-utérin plus 1 méthode de barrière ; (b) contraceptif oral, implantable ou injectable plus 1 méthode de barrière ; ou (c) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels qui contiennent un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes).
12. Capacité à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients de l'agent expérimental ou de la cytarabine
2. Leucémie aiguë promyélocytaire (Classification franco-américano-britannique M3)
3. Plus de 2 cycles de traitement d'induction antérieur pour la LAM
4. Traitement préalable avec intermédiaire ou HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Transplantation allogénique ou autologue de cellules hématopoïétiques dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
6. Traitement antérieur avec tout autre médicament expérimental, produit biologique ou dispositif, dans les 4 semaines avant le jour 1
7. Maladie active du greffon contre l'hôte ou immunosuppression pour la prévention ou le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
8. Chimiothérapie ou radiothérapie dans la semaine précédant l'entrée dans l'étude, autre que les agents hypométhylants ou l'hydroxyurée utilisés pour la cytoréduction

9. Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

   1. Insuffisance cardiaque Classe III ou IV de la New York Heart Association
   2. Infarctus du myocarde, angor sévère ou instable dans les 6 mois précédant le jour 1
   3. Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire)
10. Événements thrombotiques ou emboliques importants dans les 3 mois précédant le jour 1 (les événements thrombotiques ou emboliques importants comprennent, mais sans s'y limiter, la thromboembolie veineuse, l'accident vasculaire cérébral ou l'accident ischémique transitoire). La thrombose liée au cathéter n'est pas une cause d'exclusion. Le diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire est autorisé s'il s'est produit > 3 mois avant le jour 1 et si le traitement anticoagulant est terminé avant le jour 1.
11. Toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai
12. Antécédents de malignité antérieure/concurrente dont on s'attend à ce que l'histoire naturelle ou le traitement en cours interfère avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'intervention
13. VIH séropositif ou actif connu
14. Infection active par l'hépatite B ou C
15. Infections fongiques, bactériennes ou virales systémiques non contrôlées
16. Pour les sujets féminins, enceintes ou allaitantes
17. Exposition antérieure à l'agent expérimental ou à l'anti-c-MET ou à l'anti-HGF dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude