Een studie van ficlatuzumab met HiDAC en HiDAC alleen bij volwassenen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (CyFi2)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van AML volgens de WHO-criteria, die recidiverend of refractair voor inductietherapie als volgt definiëren:

   1. Eerste recidief binnen 12 maanden na datum eerste CR of CRi
   2. Aanhoudende AML gedocumenteerd door beenmergbiopsie ten minste 29 dagen na dag 1 van de eerste inductiecyclus van cytotoxische chemotherapie
   3. Hypercellulair beenmerg met meer dan 20% cellulariteit en 10% blasten ten minste 14 dagen na de eerste inductiecyclus Dag 1
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Voorafgaande inductietherapie, bestaande uit niet meer dan 2 cycli cytotoxische chemotherapie met ten minste één van de cycli bestaande uit anthracycline en cytarabine met een redelijk schema/dosisintensiteit volgens het oordeel van de onderzoeker
4. Histologisch bevestigde AML door hematopathologische beoordeling uitgevoerd binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek. Secundaire AML als gevolg van progressie van myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatieve neoplasmata kan worden opgenomen.
5. Voorafgaande behandeling voor myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief neoplasma met hypomethyleringsmiddel of gericht middel is acceptabel voor opname
6. Ejectiefractie ≥40% door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan
7. Cytoreductietherapie met leukaferese of hydroxyurea is toegestaan
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2

9. Klinische laboratoriumwaarden die vóór dag 1 (cyclus 1, dag 1) aan de volgende criteria voldoen:

   1. Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van ≥ 60 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking berekend op basis van serumcreatininespiegels
   2. Totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl (≤3,0 mg/dl voor proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert)
   3. Aspartaataminotransferase (AST) of ALAT ≤2,5 × ULN, tenzij gedacht wordt dat het te wijten is aan AML
   4. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​× ULN en protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN indien niet op antistollingstherapie. Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen met een middel zoals warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht kunnen worden toegestaan ​​om deel te nemen met het therapeutisch bereik dat is vastgesteld vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
10. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, documentatie van negatieve serumzwangerschapstest vóór randomisatie
11. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partners zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis ficlatuzumab. Effectieve anticonceptie omvat (a) spiraaltje plus 1 barrièremethode; (b) oraal, implanteerbaar of injecteerbaar anticonceptiemiddel plus 1 barrièremethode; of (c) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden).
12. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksmiddel of cytarabine
2. Acute promyelocytische leukemie (AML Frans-Amerikaans-Britse classificatie M3)
3. Meer dan 2 cycli van eerdere inductietherapie voor AML
4. Voorafgaande behandeling met intermediate- of HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Allogene of autologe hematopoietische celtransplantatie binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek
6. Voorafgaande behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of apparaten, binnen 4 weken vóór dag 1
7. Actieve graft-versus-hostziekte of immunosuppressie voor preventie of behandeling van graft-versus-hostziekte binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek
8. Chemotherapie of bestralingstherapie binnen 1 week voor aanvang van het onderzoek, anders dan hypomethylerende middelen of hydroxyurea gebruikt voor cytoreductie

9. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. Hartfalen New York Heart Association klasse III of IV
   2. Myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór Dag 1
   3. Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie)
10. Significante trombotische of embolische voorvallen binnen 3 maanden vóór dag 1 (significante trombotische of embolische voorvallen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, veneuze trombo-embolie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval). Kathetergerelateerde trombose is geen reden voor uitsluiting. Diagnose van diepe veneuze trombose of longembolie is toegestaan ​​als deze >3 maanden voor dag 1 is opgetreden en de antistollingstherapie voor dag 1 is voltooid.
11. Elke andere medische aandoening of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
12. Voorgeschiedenis van eerdere/gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke voorgeschiedenis of de lopende behandeling naar verwachting de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de interventie zal verstoren
13. Bekend seropositief of actief hiv
14. Actieve hepatitis B- of C-infectie
15. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infecties
16. Voor vrouwelijke proefpersonen, zwanger of borstvoeding gevend
17. Eerdere blootstelling aan het onderzoeksmiddel of anti-c-MET, of anti-HGF binnen 6 maanden voor deelname aan het onderzoek