Um estudo de ficlatuzumabe com HiDAC e HiDAC sozinho em adultos com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (CyFi2)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da OMS, que define recaída ou refratária à terapia de indução da seguinte forma:

   1. Primeira recidiva dentro de 12 meses após a data da primeira RC ou RCi
   2. LMA persistente documentada por biópsia de medula óssea pelo menos 29 dias após o dia 1 do primeiro ciclo de indução de quimioterapia citotóxica
   3. Medula óssea hipercelular com mais de 20% de celularidade e 10% de blastos pelo menos 14 dias após o primeiro ciclo de indução Dia 1
2. Idade ≥18 anos
3. Terapia de indução prévia, consistindo em não mais de 2 ciclos de quimioterapia citotóxica com pelo menos um dos ciclos consistindo de antraciclina e citarabina com cronograma/intensidade de dose razoável de acordo com o critério do Investigador
4. AML confirmada histologicamente por revisão hematopatológica realizada dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. LMA secundária devido à progressão da síndrome mielodisplásica ou neoplasias mieloproliferativas é aceitável para inclusão.
5. Tratamento prévio para síndrome mielodisplásica ou neoplasia mieloproliferativa com agente hipometilante ou agente direcionado é aceitável para inclusão
6. Fração de ejeção ≥40% por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA)
7. A terapia de citorredução com leucaférese ou hidroxiureia é permitida
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

9. Valores laboratoriais clínicos que atendem aos seguintes critérios antes do Dia 1 (Ciclo 1, Dia 1):

   1. Uma taxa de filtração glomerular estimada de ≥ 60mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault calculada usando os níveis de creatinina sérica
   2. Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (≤3,0 mg/dL para indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida)
   3. Aspartato aminotransferase (AST) ou ALT ≤2,5 × LSN, a menos que seja devido a LMA
   4. Tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​× LSN e tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ≤1,5 ​​× LSN se não estiver em terapia de anticoagulação. Indivíduos recebendo terapia de anticoagulação com um agente como varfarina ou heparina de baixo peso molecular podem ser autorizados a participar com a faixa terapêutica estabelecida antes do início do tratamento do estudo.
10. Para mulheres com potencial para engravidar, documentação de teste de gravidez sérico negativo antes da randomização
11. Para mulheres com potencial para engravidar e homens cujos parceiros sexuais têm potencial para engravidar, concordância em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de ficlatuzumabe. O controle de natalidade eficaz inclui (a) dispositivo intrauterino mais 1 método de barreira; (b) anticoncepcional oral, implantável ou injetável mais 1 método de barreira; ou (c) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma).
12. Capacidade de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes no agente experimental ou citarabina
2. Leucemia promielocítica aguda (AML classificação franco-americana-britânica M3)
3. Mais de 2 ciclos de terapia de indução anterior para LMA
4. Tratamento prévio com intermediário ou HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Transplante alogênico ou autólogo de células hematopoiéticas dentro de 90 dias após a entrada no estudo
6. Tratamento prévio com quaisquer outros medicamentos, produtos biológicos ou dispositivos experimentais, dentro de 4 semanas antes do Dia 1
7. Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro ou imunossupressão para prevenção ou tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
8. Quimioterapia ou radioterapia dentro de 1 semana antes da entrada no estudo, exceto agentes hipometilantes ou hidroxiureia usados ​​para citorredução

9. Doença cardiovascular significativa, incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
   2. Infarto do miocárdio, angina grave ou instável dentro de 6 meses antes do Dia 1
   3. História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular)
10. Eventos trombóticos ou embólicos significativos dentro de 3 meses antes do Dia 1 (eventos trombóticos ou embólicos significativos incluem, entre outros, tromboembolismo venoso, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório). A trombose relacionada ao cateter não é motivo de exclusão. O diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar é permitido se ocorrer >3 meses antes do Dia 1 e a terapia de anticoagulação for concluída antes do Dia 1.
11. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
12. História de malignidade anterior/concomitante cuja história natural ou tratamento em andamento possa interferir na avaliação de segurança ou eficácia da intervenção
13. HIV soropositivo ou ativo conhecido
14. Infecção ativa por hepatite B ou C
15. Infecções fúngicas, bacterianas ou virais sistêmicas descontroladas
16. Para indivíduos do sexo feminino, grávidas ou amamentando
17. Exposição prévia ao agente experimental ou anti-c-MET, ou anti-HGF dentro de 6 meses antes da entrada no estudo