En studie av Ficlatuzumab med HiDAC og HiDAC alene hos voksne med tilbakefall eller refraktær akutt myeloid leukemi (CyFi2)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av AML i henhold til WHO-kriteriene, som definerer tilbakefall eller refraktær mot induksjonsterapi som følger:

   1. Første tilbakefall innen 12 måneder etter datoen for første CR eller CRi
   2. Vedvarende AML dokumentert ved benmargsbiopsi minst 29 dager etter dag 1 av den første induksjonssyklusen av cytotoksisk kjemoterapi
   3. Hypercellulær benmarg med mer enn 20 % cellularitet og 10 % blaster minst 14 dager etter den første induksjonssyklusen Dag 1
2. Alder ≥18 år
3. Tidligere induksjonsterapi, bestående av ikke mer enn 2 sykluser med cytotoksisk kjemoterapi med minst én av syklusene bestående av antracyklin og cytarabin med rimelig tidsplan/doseintensitet i henhold til etterforskerens skjønn
4. Histologisk bekreftet AML ved hematopatologisk gjennomgang utført innen 4 uker etter studiestart. Sekundær AML på grunn av progresjon av myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferative neoplasmer er akseptabelt for inkludering.
5. Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma med hypometyleringsmiddel eller målrettet middel er akseptabelt for inkludering
6. Ejeksjonsfraksjon ≥40 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning
7. Cytoreduksjonsbehandling med leukaferese eller hydroksyurea er tillatt
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

9. Kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier før dag 1 (syklus 1, dag 1):

   1. En estimert glomerulær filtrasjonshastighet på ≥ 60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen beregnet ved bruk av serumkreatininnivåer
   2. Total bilirubin ≤2,0 mg/dL (≤3,0 mg/dL for personer med kjent Gilberts syndrom)
   3. Aspartataminotransferase (AST) eller ALT ≤2,5 × ULN, med mindre det antas å skyldes AML
   4. Aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​× ULN og protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN hvis ikke på antikoagulasjonsbehandling. Personer som mottar antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller lavmolekylært heparin kan tillates å delta med det terapeutiske området etablert før oppstart av studiebehandling.
10. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, dokumentasjon av negativ serumgraviditetstest før randomisering
11. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er i fertil alder, avtale om å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 90 dager etter siste dose ficlatuzumab. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet pluss 1 barrieremetode; (b) oral, implanterbar eller injiserbar prevensjon pluss 1 barrieremetode; eller (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er kondomer for menn eller kvinner, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller).
12. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesmidlet eller cytarabin
2. Akutt promyelocytisk leukemi (AML fransk-amerikansk-britisk klassifisering M3)
3. Mer enn 2 sykluser med tidligere induksjonsterapi for AML
4. Tidligere behandling med middels- eller HiDAC (≥1 gm/m2)
5. Allogen eller autolog hematopoietisk celletransplantasjon innen 90 dager etter studiestart
6. Tidligere behandling med andre undersøkelsesmedisiner, biologiske legemidler eller utstyr innen 4 uker før dag 1
7. Aktiv graft versus host sykdom eller immunsuppresjon for forebygging eller behandling av graft versus host sykdom innen 4 uker etter studiestart
8. Kjemoterapi eller strålebehandling innen 1 uke før studiestart, annet enn hypometylerende midler eller hydroksyurea brukt til cytoreduksjon

9. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV
   2. Hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
   3. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer)
10. Signifikante trombotiske eller emboliske hendelser innen 3 måneder før dag 1 (signifikante trombotiske eller emboliske hendelser inkluderer, men er ikke begrenset til, venøs tromboembolisme, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep). Kateterrelatert trombose er ikke en årsak til eksklusjon. Diagnostisering av dyp venetrombose eller lungeemboli er tillatt hvis det oppstod >3 måneder før dag 1 og antikoagulasjonsbehandling er fullført før dag 1.
11. Enhver annen medisinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i rettssaken eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene
12. Anamnese med tidligere/samtidig malignitet hvis naturhistorie eller pågående behandling forventes å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av intervensjonen
13. Kjent seropositiv eller aktiv HIV
14. Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
15. Ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner
16. For kvinnelige forsøkspersoner, gravide eller ammende
17. Tidligere eksponering for undersøkelsesmidlet eller anti-c-MET, eller anti-HGF innen 6 måneder før studiestart