経皮的冠動脈インターベンション（ARCTIC-PCI）後の中国人の認知軌道に対するARomatherapy

ARCTIC-PCI 試験には 2 つの目的があります。 主な目的は、PCI 後の中国人患者の認知機能の改善におけるアロマセラピー (70% メントールと 30% プロパンジオール) の有効性を評価することです。 二次的な目的は、アロマセラピーの安全性を評価することです。 アロマセラピーは、PCI を受けた患者のプラセボ (10% メントールおよび 90% プロパンジオール) と比較して、6 か月間の認知機能の改善をもたらすと仮定しています。

患者募集:

この研究は、北京安貞病院で実施されます。 PCIを受ける予定のすべての適格な患者は、適格性についてスクリーニングされ、書面によるインフォームドコンセントが提供される必要があります。 すべての包含および除外基準を満たす患者の場合、ベースライン評価はPCIの1〜3日前に実施されます。

ランダム化と割り当ての隠蔽:

無作為化は、PCI後および退院前に実施されます。 治療の割り当てを確実に隠蔽するために、無作為化は Web ベースの IT システムによって実行されます。 資格のあるすべての参加者は、アロマセラピー (70% メントールと 30% プロパンジオール) またはプラセボ (10% メントールと 90% プロパンジオール) を受けるために 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 アロマセラピーまたはプラセボの各嗅ぎスティックは、試験に関係する人物を含まない独立機関によって、事前に決定されたランダム コードに従ってラベル付けされます。

マスキング：

参加者、治験責任医師、医師、および結果評価者は、治療の割り当てについて盲検化されます。 アロマテラピーとプラセボのスティックは同じで、香りも似ています。

介入:

介入は6か月続きます。 すべての参加者は、退院前に標準的な吸入方法のトレーニングを受けます。 両腕に、アロマセラピー/プラセボを 1 日 2 回 (朝と夜) 与え、毎回 4 回、10 秒間の深呼吸を行います。

監督管理はWeChatアプリを通じて行われ、すべての参加者は毎日「グループアシスタント」を通じてWeChat経由でリマインダーを受け取ります。 介入の終わりまでに、残りのすべての薬（メントール/プラセボ）を収集し、残りの薬の合計量を評価して、患者の順守を評価します。

測定：

次の側面を含むベースライン測定:

1. 臨床検査データ：心筋酵素、空腹時血糖、糖化ヘモグロビン、総コレステロール、低密度コレステロール、高密度コレステロール、トリグリセリド、高感度C反応性タンパク質、クレアチニン、尿酸、肝機能指標など
2. 遺伝子検査: APOE 遺伝子型。
3. 身体検査：身長、体重、血圧、心拍数。
4. 左室駆出率、心不全分類、GRACE スコア、ショック、血栓溶解療法、心筋梗塞分類、心筋梗塞のタイプ (ST 上昇または非 ST 上昇)、血管狭窄、冠動脈石灰化スコアなどの臨床データ。
5. 嗅覚機能の評価: 嗅覚障害の既往歴の収集、または嗅覚機能を評価するための Sniffin' Sticks テストの使用。
6. 認知機能の評価: 元の英語版から翻訳され、元の版の著者 (Dr. ジアド・ナスレッディン）。 MoCA の中国語版は、中国の高齢者集団で検証されており、MCI およびアルツハイマー病のスクリーニングにおいて優れた信頼性と妥当性があります。 さらに、国際的に認められた尺度を使用して、記憶、実行機能、方向性を評価します。 認知機能評価に関与するすべての研究者は、研究スポンサーとは関係なく、北京大学の臨床研究機関の出身です。 すべての認知評価者は、MoCA のトレーニングを受け、公式の認定を取得しています。
7. うつ病症状の評価：疫学研究センターのうつ病スケール（CES-D）を使用して、うつ病症状の重症度を測定します。
8. 手術情報：麻酔の方法、麻酔薬と投与量、PCIの期間、ステントの種類、ステントの数など
9. その他の情報: ICU での滞在期間、一般病棟での滞在期間、退院薬。

フォローアップ評価： すべての参加者は、PCI の 3 か月後と 6 か月後の 2 回、病院に招待されます。 認知機能は、ベースラインと同じ方法を使用して同じ評価者によって評価されます。

有害事象:

アロマセラピーに関連するかどうかにかかわらず、6か月のフォローアップ期間中、予期しない兆候（異常な検査値など）、症状、または疾患として定義される記録が記録されます.

1) 呼吸器アレルギーおよび 2) くしゃみを含む試験関連の有害反応。 フォローアップ中の重篤な有害事象 (SAE) は、次のいずれかとして定義されます:1) 全死因死亡、2) 心血管疾患による入院、3) 再心筋梗塞、および 4) 脳卒中。

サンプルサイズの計算:

この研究に必要な被験者の総数は、1 グループあたり 330:330 の患者です。 この数は、FINGER 試験 (Lancet 2015;385:2255-2263)、Xie et.al (JACC 2019;73: 3041-3050) およびその他の関連する観察研究から得られた参考文献を使用して、次の仮説に基づいて決定されました。

1. 対照群では、PCI後6か月で0.3の標準偏差で0.2のZスコアの減少
2. 介入により、全体的な認知機能低下が 40% 減少します。つまり、介入群では、PCI 後 6 か月で Z スコアが 0.12 減少します。
3. αリスク5%、βリスク10%
4. 追跡不能率の最大値:10%

統計分析：

主な分析は、研究に含まれる少なくとも1つの追跡調査を伴う患者の修正された治療意図（ITT）分析になります。 一次および継続的な二次結果は反復測定であり、線形混合モデルが分析に使用されます。 すべての継続的な結果は、ベースライン値の平均と標準偏差に従って標準化され、各変数の z スコアが取得されます。 修正されたポアソン回帰分析は、バイナリの二次結果に使用されます。

感度分析には以下が含まれます: 1) すべての参加者を含む ITT 分析。欠落データは多重代入法を使用して代入されます。 2) 両方のフォローアップ測定を行った患者のみを含めます。 3) 一次結果については、介入効果がベースライン特性によって修正されるかどうかもテストします。

統計分析は、SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC) を使用して実行されます。