Aromaterapi for kognitiv bane i kinesisk etter perkutan koronar intervensjon (ARCTIC-PCI)

ARCTIC-PCI-forsøket har to mål. Hovedmålet er å evaluere effekten av aromaterapi (70 % mentol og 30 % propandiol) for å forbedre kognitive funksjoner hos kinesiske post-PCI-pasienter. Det sekundære målet er å evaluere sikkerheten til aromaterapi. Vi antar at aromaterapien vil resultere i forbedrede 6-måneders kognitive funksjoner sammenlignet med placebo (10 % mentol og 90 % propandiol) blant pasienter som aksepterte en PCI.

Pasientrekruttering:

Studien vil bli utført ved Beijing Anzhen Hospital. Alle kvalifiserte pasienter som planlegger å gjennomgå sin PCI vil bli screenet for kvalifisering, skriftlig informert samtykke må gis. For pasienter som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier, vil baselinevurdering bli utført 1 til 3 dager før PCI.

Randomisering og tildelingsskjul:

Randomisering vil bli utført etter PCI og før utskrivning fra sykehus. For å sikre tilsløring av behandlingstildelingen vil randomisering bli utført av et nettbasert IT-system. Alle kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta aromaterapi (70 % mentol og 30 % propandiol) eller placebo (10 % mentol og 90 % propandiol). Hver sniffin' stick av aromaterapi eller placebo vil bli merket i henhold til den forhåndsbestemte tilfeldige koden av et uavhengig byrå som ikke involverer noen personer tilknyttet forsøket.

Maskering:

Deltakere, etterforskere, leger og resultatbedømmere vil bli blindet for behandlingstildeling. Pinnene til aromaterapi og placebo er de samme, og lukten av dem er lik.

Intervensjoner:

Intervensjonen vil vare i 6 måneder. Alle deltakere vil få opplæring i standard inhalasjonsmetode før utskrivning fra sykehus. For begge armer vil aromaterapi/placebo gis to ganger daglig (morgen og kveld), hver gang trening i 4 ganger med dyp inhalasjon i 10 sekunder.

Tilsynsstyring vil bli utført gjennom WeChat-appen, hver dag vil alle deltakere motta påminnelser via WeChat gjennom "gruppeassistenten". Ved slutten av intervensjonen vil vi samle inn alle de øvrige medikamentene (mentol/placebo) og den totale mengden hvilemedisin vil bli vurdert for å evaluere pasientens etterlevelse.

Mål:

Grunnlinjemåling inkludert følgende aspekter:

1. Laboratoriedata inkludert: myokardenzym, fastende blodsukker, glykosylert hemoglobin, totalkolesterol, lavdensitetkolesterol, høydensitetkolesterol, triglyserid, høysensitivt c-reaktivt protein, kreatinin, urinsyre, leverfunksjonsindikatorer, etc.
2. Genetisk testing: APOE-genotype.
3. Fysisk undersøkelse: høyde, vekt, blodtrykk, hjertefrekvens.
4. Kliniske data inkludert: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, hjertesviktklassifisering, GRACE-score, sjokk, trombolytisk terapi, klassifisering av hjerteinfarkt, type MI (ST-elevasjon eller ikke-ST-elevasjon), vaskulær stenose, koronararterieforkalkningsscore, etc.
5. Vurdering av luktfunksjon: innsamling av tidligere historie med dysosmi eller bruk av Sniffin' Sticks-test for å vurdere luktefunksjon.
6. Vurdering av kognitiv funksjon: Den kinesiske versjonen av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil bli brukt, som er oversatt fra den originale engelske versjonen og har blitt gjennomgått og autorisert av forfatteren av den originale utgaven (Dr. Ziad Nasreddine). Den kinesiske versjonen av MoCA er verifisert i den eldre befolkningen i Kina, med god reliabilitet og validitet i screening for MCI og Alzheimers sykdom. I tillegg vil vi bruke internasjonalt anerkjente skalaer for å evaluere hukommelse, eksekutiv funksjon og orientering. Alle forskere som er involvert i den kognitive funksjonsvurderingen er fra det kliniske forskningsinstituttet ved Peking University, uavhengig av studiesponsoren. Alle kognitive bedømmere har mottatt MoCA-opplæring og oppnådd offisiell sertifisering.
7. Vurdering av depresjonssymptom: Senter for epidemiologiske studier Depresjonsskala (CES-D) vil bli brukt til å måle alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer.
8. Kirurgiinformasjon: anestesimetoder, anestesimidler og dosering, varighet av PCI, stenttype, antall stenter, etc.
9. Annen informasjon: liggetid på intensivavdeling, liggetid på generell avdeling, utskrivningsmedisiner.

Oppfølgingsvurdering: Alle deltakere vil bli invitert tilbake til sykehus to ganger 3 og 6 måneder etter PCI. Kognitive funksjoner vil bli vurdert av de samme assessorene ved å bruke de samme metodene som baseline.

Uønskede hendelser:

I løpet av den 6-måneders oppfølgingsperioden vil det bli registrert, som er definert som noen av de uventede tegnene (som unormale laboratorieverdier), symptomer eller sykdommer, enten assosiert med aromaterapi eller ikke.

Studierelaterte bivirkninger inkludert 1) luftveisallergi og 2) nysing. Alvorlige bivirkninger (SAE) under oppfølging er definert som ett av følgende: 1) dødelighet av alle årsaker, 2) sykehusinnleggelse for hjerte- og karsykdommer, 3) re-myokardinfarkt og 4) hjerneslag.

Eksempelstørrelsesberegning:

Det totale antallet forsøkspersoner som kreves for denne studien er 330:330 pasienter per gruppe. Dette tallet ble bestemt på grunnlag av følgende hypoteser, med referanse hentet fra FINGER-studien (Lancet 2015;385:2255-2263), Xie et.al (JACC 2019;73: 3041-3050) og andre relaterte observasjonsstudier.

1. En nedgang på 0,2 Z-score med et standardavvik på 0,3 ved 6 måneder etter PCI i kontrollgruppen
2. Intervensjon vil redusere den totale kognitive nedgangen med 40 %, det vil si en nedgang på 0,12 Z-score ved 6 måneder etter PCI i intervensjonsgruppen.
3. α risiko på 5 % og β risiko på 10 %
4. maksimal tapt for oppfølgingsrate: 10 %

Statistisk analyse:

Hovedanalysen vil være en modifisert intensjon-å-behandle (ITT) analyse på pasienter med minst én oppfølging inkludert i studien. De primære og kontinuerlige sekundære resultatene er gjentatte mål, og lineære blandede modeller vil bli brukt for analyse. Alle kontinuerlige utfall vil bli standardisert i henhold til gjennomsnittet og standardavviket for deres grunnlinjeverdier, og z-score for hver variabel vil bli oppnådd. Modifisert Poisson-regresjonsanalyse vil bli brukt for binære sekundære utfall.

Sensitivitetsanalyser inkluderer: 1) ITT-analyse inkludert alle deltakere, med manglende data som imputeres ved bruk av multiple imputeringsmetoder. 2) Inkluder kun pasienter med begge oppfølgingsmålingene. 3) For det primære resultatet vil vi også teste om intervensjonseffekten er modifisert av baseline-karakteristikker.

Statistiske analyser vil bli utført ved å bruke SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC)