Ароматерапия когнитивной траектории у китайцев после чрескожного коронарного вмешательства (ARCTIC-PCI)

Исследование ARCTIC-PCI преследует две цели. Основная цель - оценить эффективность ароматерапии (70% ментола и 30% пропандиола) в улучшении когнитивных функций у китайских пациентов после ЧКВ. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность ароматерапии. Мы предполагаем, что ароматерапия приведет к улучшению когнитивных функций через 6 месяцев по сравнению с плацебо (10% ментола и 90% пропандиола) у пациентов, принявших ЧКВ.

Набор пациентов:

Исследование будет проводиться в пекинской больнице Аньчжэнь. Все подходящие пациенты, планирующие пройти ЧКВ, будут проверены на соответствие требованиям, при этом необходимо предоставить письменное информированное согласие. Для пациентов, отвечающих всем критериям включения и исключения, базовая оценка будет проводиться за 1–3 дня до ЧКВ.

Рандомизация и сокрытие распределения:

Рандомизация будет проводиться после ЧКВ и перед выпиской из больницы. Чтобы гарантировать сокрытие назначения лечения, рандомизация будет выполняться с помощью ИТ-системы на базе Интернета. Все подходящие участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения ароматерапии (70% ментола и 30% пропандиола) или плацебо (10% ментола и 90% пропандиола). Каждая нюхательная палочка ароматерапии или плацебо будет маркирована в соответствии с заранее определенным случайным кодом независимым агентством, в котором не участвуют лица, связанные с испытанием.

Маскировка:

Участники, исследователи, врачи и специалисты по оценке исходов не будут осведомлены о распределении лечения. Палочки ароматерапии и плацебо одинаковые, и запах у них похожий.

Вмешательства:

Вмешательство продлится 6 месяцев. Все участники пройдут обучение стандартному методу ингаляции перед выпиской из больницы. Для обеих рук ароматерапия/плацебо будет даваться два раза в день (утром и вечером), каждый раз тренируясь 4 раза с глубоким вдохом в течение 10 секунд.

Диспетчерское управление будет осуществляться через приложение WeChat, каждый день все участники будут получать напоминания через WeChat через «помощника группы». К концу вмешательства мы соберем все остальные лекарства (ментол/плацебо), и общее количество остальных лекарств будет оценено для оценки приверженности пациентов.

Измерение:

Базовое измерение, включая следующие аспекты:

1. Лабораторные данные, включая: фермент миокарда, глюкозу крови натощак, гликозилированный гемоглобин, общий холестерин, холестерин низкой плотности, холестерин высокой плотности, триглицерид, высокочувствительный с-реактивный белок, креатинин, мочевую кислоту, показатели функции печени и т. д.
2. Генетическое тестирование: генотип АРОЕ.
3. Физикальное обследование: рост, вес, артериальное давление, частота сердечных сокращений.
4. Клинические данные, включая: фракцию выброса левого желудочка, классификацию сердечной недостаточности, оценку GRACE, шок, тромболитическую терапию, классификацию инфаркта миокарда, тип ИМ (с подъемом сегмента ST или без подъема сегмента ST), стеноз сосудов, показатель кальцификации коронарных артерий и т. д.
5. Оценка обонятельной функции: сбор истории дизосмии в анамнезе или использование теста Sniffin' Sticks для оценки обонятельной функции.
6. Оценка когнитивных функций: будет использоваться китайская версия Монреальского когнитивного теста (MoCA), которая переведена с оригинальной английской версии и была проверена и одобрена автором оригинального издания (д-р. Зиад Насреддин). Китайская версия MoCA была подтверждена у пожилых людей в Китае с хорошей надежностью и достоверностью при скрининге MCI и болезни Альцгеймера. Кроме того, мы будем использовать международно признанные шкалы для оценки памяти, исполнительных функций и ориентации. Все исследователи, участвующие в оценке когнитивных функций, представляют институт клинических исследований Пекинского университета, независимо от спонсора исследования. Все когнитивные оценщики прошли обучение MoCA и получили официальную сертификацию.
7. Оценка симптомов депрессии: Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) будет использоваться для измерения тяжести симптомов депрессии.
8. Информация об операции: методы анестезии, анестезирующие препараты и дозировка, продолжительность ЧКВ, тип стента, количество стентов и т. д.
9. Прочая информация: продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, продолжительность пребывания в общей палате, лекарства при выписке.

Последующая оценка: Всех участников дважды приглашают в больницу через 3 и 6 месяцев после ЧКВ. Когнитивные функции будут оцениваться теми же экспертами с использованием тех же методов, что и исходные.

Неблагоприятные события:

В течение 6-месячного периода наблюдения будут регистрироваться любые неожиданные признаки (например, аномальные лабораторные показатели), симптомы или заболевания, связанные или не связанные с ароматерапией.

Нежелательные реакции, связанные с исследованием, включая 1) респираторную аллергию и 2) чихание. Тяжелые нежелательные явления (СНЯ) во время наблюдения определяются как любое из следующего: 1) смертность от всех причин, 2) госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, 3) повторный инфаркт миокарда и 4) инсульт.

Расчет размера выборки:

Общее количество субъектов, необходимых для этого исследования, составляет 330:330 пациентов на группу. Это число было определено на основе следующих гипотез со ссылкой, полученной из исследования FINGER (Lancet 2015; 385: 2255-2263), Xie et.al (JACC 2019; 73: 3041-3050) и других связанных обсервационных исследований.

1. Снижение Z-показателя на 0,2 при стандартном отклонении 0,3 через 6 месяцев после ЧКВ в контрольной группе.
2. Вмешательство уменьшит общее снижение когнитивных функций на 40%, то есть снижение Z-показателя на 0,12 через 6 месяцев после ЧКВ в группе вмешательства.
3. α риск 5% и β риск 10%
4. максимальная потеря для последующего наблюдения: 10%

Статистический анализ:

Основным анализом будет модифицированный анализ намерения лечить (ITT) пациентов, по крайней мере, с одним последующим наблюдением, включенным в исследование. Первичные и непрерывные вторичные результаты представляют собой повторные измерения, и для анализа будут использоваться линейные смешанные модели. Все непрерывные результаты будут стандартизированы в соответствии со средним значением и стандартным отклонением их базовых значений, и будет получена z-оценка каждой переменной. Модифицированный регрессионный анализ Пуассона будет использоваться для бинарных вторичных результатов.

Анализы чувствительности включают: 1) анализ ITT, включающий всех участников, при этом отсутствующие данные заполняются с использованием метода множественного вменения. 2) Включите только пациентов с обоими последующими измерениями. 3) Для основного результата мы также проверим, изменяется ли эффект вмешательства в зависимости от исходных характеристик.

Статистический анализ будет проводиться с использованием SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина).