Aromaterápia a kognitív pályára kínai nyelven perkután koszorúér-beavatkozás után (ARCTIC-PCI)

Az ARCTIC-PCI vizsgálatnak két célja van. Az elsődleges cél az aromaterápia (70% mentol és 30% propándiol) hatékonyságának értékelése a kognitív funkciók javításában kínai poszt-PCI-betegeknél. A másodlagos cél az aromaterápia biztonságosságának értékelése. Feltételezzük, hogy az aromaterápia 6 hónapig jobb kognitív funkciókat eredményez a placebóhoz képest (10% mentol és 90% propándiol) azon betegek körében, akik elfogadták a PCI-t.

Beteg toborzás:

A vizsgálatot a pekingi Anzhen kórházban végzik majd. Minden jogosult beteget, aki PCI-n szeretne részt venni, átvizsgálják a jogosultság szempontjából, ehhez írásos beleegyezését kell megadni. Azon betegek esetében, akik megfelelnek minden felvételi és kizárási kritériumnak, a PCI előtt 1-3 nappal kiindulási értékelést kell végezni.

Randomizálás és kiosztás elrejtése:

A véletlenszerű besorolást a PCI után és a kórházi elbocsátás előtt végzik el. A kezelés elosztásának eltitkolása érdekében a randomizálást web alapú informatikai rendszer végzi. Az összes jogosult résztvevőt véletlenszerűen, 1:1 arányban besorolják, hogy aromaterápiában (70% mentol és 30% propándiol) vagy placebóban (10% mentol és 90% propándiol) részesüljenek. Az aromaterápia vagy a placebo minden egyes szippantórudat az előre meghatározott véletlenszerű kód szerint címkéz fel egy független ügynökség, amely nem vesz részt a kísérletben részt vevő személyekben.

Maszkolás:

A résztvevők, a vizsgálók, az orvosok és az eredmények értékelői vakok lesznek a kezelés kiosztására. Az aromaterápia és a placebo pálcái ugyanazok, és az illata is hasonló.

Beavatkozások:

A beavatkozás 6 hónapig tart. Minden résztvevő megkapja a szokásos inhalációs módszerrel kapcsolatos oktatást a kórházi hazabocsátás előtt. Mindkét kar esetében az aromaterápiát/placebót naponta kétszer (reggel és este) adják be, minden alkalommal 4-szer 10 másodpercig tartó mély belégzéssel.

A felügyeleti irányítás a WeChat alkalmazáson keresztül történik, minden résztvevő emlékeztetőket kap a WeChat-on keresztül a „csoportasszisztensen” keresztül. A beavatkozás végére összegyűjtjük az összes többi gyógyszert (mentol/placebo), és a többi gyógyszer teljes mennyiségét értékeljük, hogy értékeljük a betegek adherenciáját.

Mérés:

Alapmérés, amely a következő szempontokat tartalmazza:

1. Laboratóriumi adatok, beleértve: szívizom enzim, éhomi vércukorszint, glikozilált hemoglobin, összkoleszterin, alacsony sűrűségű koleszterin, nagy sűrűségű koleszterin, triglicerid, nagy érzékenységű c-reaktív fehérje, kreatinin, húgysav, májfunkciós mutatók stb.
2. Genetikai vizsgálat: APOE genotípus.
3. Fizikális vizsgálat: magasság, súly, vérnyomás, pulzusszám.
4. Klinikai adatok, többek között: bal kamrai ejekciós frakció, szívelégtelenség besorolása, GRACE pontszám, sokk, trombolitikus terápia, szívinfarktus osztályozás, MI típusa (ST-eleváció vagy nem ST-eleváció), vaszkuláris szűkület, koszorúér meszesedés pontszám stb.
5. A szaglófunkció értékelése: a dysosmia korábbi anamnézisének összegyűjtése vagy a Sniffin' Sticks teszt használata a szaglófunkció értékelésére.
6. A kognitív funkciók értékelése: A Montreal Cognitive Assessment (MoCA) kínai változata kerül felhasználásra, amelyet az eredeti angol verzióból fordítottak le, és amelyet az eredeti kiadás szerzője (Dr. Ziad Nasreddine). A MoCA kínai változatát kínai idős lakosság körében igazolták, jó megbízhatósággal és érvényességgel az MCI és az Alzheimer-kór szűrésében. Ezenkívül nemzetközileg elismert skálákat fogunk használni a memória, a végrehajtó funkciók és az orientáció értékelésére. A kognitív funkciók értékelésében részt vevő összes kutató a Pekingi Egyetem klinikai kutatóintézetéből származik, független a tanulmány szponzorától. Minden kognitív értékelő MoCA képzésben részesült és hivatalos minősítést kapott.
7. A depresszió tüneteinek értékelése: A Center for Epidemiological Studies Depressziós Skála (CES-D) segítségével méri a depresszió tüneteinek súlyosságát.
8. Sebészeti információ: érzéstelenítés módja, érzéstelenítő gyógyszerek és adagolás, a PCI időtartama, stent típusa, sztentek száma stb.
9. Egyéb információk: intenzív osztályon való tartózkodás időtartama, általános osztályon való tartózkodás időtartama, elbocsátási gyógyszerek.

Nyomon követési értékelés: Minden résztvevőt kétszer hívnak vissza a kórházba a PCI után 3 és 6 hónappal. A kognitív funkciókat ugyanazok az értékelők fogják értékelni, ugyanazokkal a módszerekkel, mint az alapállapottal.

Mellékhatások:

A 6 hónapos követési időszak alatt rögzítésre kerül, amely a váratlan jelek (például kóros laborértékek), tünetek vagy betegségek bármelyike, függetlenül attól, hogy az aromaterápiával kapcsolatosak-e vagy sem.

A vizsgálattal összefüggő mellékhatások, beleértve 1) légúti allergiát és 2) tüsszögést. Súlyos nemkívánatos események (SAE) a követés során a következők bármelyikeként definiálhatók: 1) minden okból bekövetkezett halálozás, 2) szív- és érrendszeri betegség miatti kórházi kezelés, 3) re-szívinfarktus és 4) stroke.

A minta méretének kiszámítása:

A vizsgálathoz szükséges alanyok teljes száma csoportonként 330:330 beteg. Ezt a számot a következő hipotézisek alapján határozták meg, a FINGER vizsgálatból (Lancet 2015; 385:2255-2263), Xie et.al (JACC 2019; 73: 3041-3050) és más kapcsolódó megfigyelési vizsgálatokból származó hivatkozások alapján.

1. 0,2 Z-pontszám csökkenés 0,3 szórással a PCI után 6 hónappal a kontrollcsoportban
2. A beavatkozás 40%-kal csökkenti az általános kognitív hanyatlást, ami 0,12 Z-pontszám csökkenést jelent a PCI után 6 hónappal az intervenciós csoportban.
3. α kockázat 5%, β kockázat 10%
4. a maximális követési arány: 10%

Statisztikai analízis:

A fő elemzés egy módosított kezelési szándék (ITT) elemzés lesz olyan betegeken, akiknél legalább egy követés szerepel a vizsgálatban. Az elsődleges és a folyamatos másodlagos eredmények ismételt mérések, és az elemzéshez lineáris vegyes modelleket használunk. Minden folytonos eredményt standardizálunk az alapértékek átlaga és szórása szerint, és minden változó z-pontszámát megkapjuk. A bináris másodlagos eredményekhez módosított Poisson regressziós elemzést használunk.

Az érzékenységi elemzések a következőket foglalják magukban: 1) ITT elemzés, amely magában foglalja az összes résztvevőt, a hiányzó adatok imputálása többszörös imputációs módszerrel történik. 2) Csak olyan betegeket vegyen be, akiknél mindkét követési mérést elvégezték. 3) Az elsődleges eredményhez azt is megvizsgáljuk, hogy a beavatkozás hatását módosítják-e az alapjellemzők.

A statisztikai elemzéseket a SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC) segítségével végezzük.