Aromaterapi for kognitiv bane i kinesisk efter perkutan koronar intervention (ARCTIC-PCI)

ARCTIC-PCI forsøget har to formål. Det primære mål er at evaluere effektiviteten af ​​aromaterapi (70 % menthol og 30 % propandiol) til at forbedre kognitive funktioner hos kinesiske post-PCI-patienter. Det sekundære mål er at evaluere sikkerheden ved aromaterapi. Vi antager, at aromaterapien vil resultere i forbedrede 6-måneders kognitive funktioner sammenlignet med placebo (10 % menthol og 90 % propandiol) blandt patienter, der accepterede en PCI.

Patientrekruttering:

Undersøgelsen vil blive udført på Beijing Anzhen Hospital. Alle kvalificerede patienter, der planlægger at gennemgå deres PCI, vil blive screenet for egnethed, skriftligt informeret samtykke skal gives. For patienter, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, vil baseline-vurdering blive udført 1 til 3 dage før PCI.

Randomisering og tildelingsskjul:

Randomisering vil blive udført efter PCI og før hospitalsudskrivning. For at sikre fortielse af behandlingstildelingen vil randomisering blive foretaget af et webbaseret it-system. Alle kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage aromaterapi (70 % menthol og 30 % propandiol) eller placebo (10 % mentol og 90 % propandiol). Hver sniffin' stick af aromaterapi eller placebo vil blive mærket i henhold til den forudbestemte tilfældige kode af et uafhængigt bureau, der ikke involverer nogen personer, der er forbundet med forsøget.

Maskering:

Deltagere, efterforskere, læger og resultatbedømmere vil blive blindet over for behandlingstildeling. Stængerne af aromaterapi og placebo er de samme, og duften af ​​dem er ens.

Interventioner:

Interventionen varer i 6 måneder. Alle deltagere vil modtage standardtræning i inhalationsmetoden før udskrivning fra hospitalet. For begge arme vil aromaterapien/placeboen blive givet to gange dagligt (morgen og aften), hver gang der trænes 4 gange med dyb inhalation i 10 sekunder.

Tilsynsstyring vil blive udført gennem WeChat app, hver dag vil alle deltagere modtage påmindelser via WeChat gennem "gruppeassistenten". Ved afslutningen af ​​interventionen vil vi indsamle al den øvrige medicin (mentol/placebo), og den samlede mængde af hvilemedicinen vil blive vurderet for at evaluere patienternes efterlevelse.

Måling:

Baselinemåling inklusive følgende aspekter:

1. Laboratoriedata, herunder: myokardieenzym, fastende blodsukker, glykosyleret hæmoglobin, total kolesterol, lavdensitet kolesterol, højdensitet kolesterol, triglycerid, højfølsomt c-reaktivt protein, kreatinin, urinsyre, leverfunktionsindikatorer osv.
2. Genetisk test: APOE-genotype.
3. Fysisk undersøgelse: højde, vægt, blodtryk, puls.
4. Kliniske data, herunder: venstre ventrikulær ejektionsfraktion, klassificering af hjertesvigt, GRACE-score, shock, trombolytisk terapi, klassificering af myokardieinfarkt, type MI (ST-forhøjelse eller ikke-ST-forhøjelse), vaskulær stenose, koronararterieforkalkningsscore osv.
5. Vurdering af olfaktorisk funktion: Indsamling af tidligere dysosmianamnese eller brug af Sniffin' Sticks-test til at vurdere olfaktorisk funktion.
6. Vurdering af kognitiv funktion: Den kinesiske version af Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil blive brugt, som er oversat fra den originale engelske version og er blevet gennemgået og godkendt af forfatteren til den originale udgave (Dr. Ziad Nasreddine). Den kinesiske version af MoCA er blevet verificeret i den ældre befolkning i Kina, med god pålidelighed og validitet i screening for MCI og Alzheimers sygdom. Derudover vil vi bruge internationalt anerkendte skalaer til at evaluere hukommelse, eksekutiv funktion og orientering. Alle forskere involveret i den kognitive funktionsvurdering er fra det kliniske forskningsinstitut ved Peking University, uafhængigt af studiesponsoren. Alle kognitive bedømmere har modtaget MoCA-træning og opnået officiel certificering.
7. Vurdering af depressionssymptom: Center for Epidemiologiske Studier Depressionsskala (CES-D) vil blive brugt til at måle sværhedsgraden af ​​depressionssymptomer.
8. Operationsoplysninger: bedøvelsesmetoder, bedøvelsesmidler og dosering, varighed af PCI, stenttype, antal stents mv.
9. Øvrige oplysninger: liggetid på intensivafdeling, liggetid på almen afdeling, udskrivningsmedicin.

Opfølgningsvurdering: Alle deltagere vil blive inviteret tilbage til hospitalet to gange 3 og 6 måneder efter PCI. Kognitive funktioner vil blive vurderet af de samme bedømmere ved hjælp af de samme metoder som baseline.

Uønskede hændelser:

I løbet af den 6-måneders opfølgningsperiode vil blive registreret, som defineres som ethvert af de uventede tegn (såsom unormale laboratorieværdier), symptomer eller sygdomme, uanset om de er forbundet med aromaterapi eller ej.

Undersøgelsesrelaterede bivirkninger, herunder 1) luftvejsallergi og 2) nys. Alvorlige bivirkninger (SAE) under opfølgning er defineret som en af ​​følgende: 1) dødelighed af alle årsager, 2) hospitalsindlæggelse for hjerte-kar-sygdomme, 3) re-myokardieinfarkt og 4) slagtilfælde.

Beregning af prøvestørrelse:

Det samlede antal forsøgspersoner, der kræves til denne undersøgelse, er 330:330 patienter pr. gruppe. Dette tal blev bestemt på basis af følgende hypoteser, med reference opnået fra FINGER forsøget (Lancet 2015;385:2255-2263), Xie et.al (JACC 2019;73: 3041-3050) og andre relaterede observationsstudier.

1. Et fald på 0,2 Z-score med en standardafvigelse på 0,3 ved 6-måneders post-PCI i kontrolgruppen
2. Intervention vil reducere det samlede kognitive fald med 40%, det vil sige et fald på 0,12 Z-score ved 6-måneders post-PCI i interventionsgruppen.
3. α risiko på 5 % og β risiko på 10 %
4. den maksimale tab ved opfølgning: 10 %

Statistisk analyse:

Den primære analyse vil være en modificeret intention-to-treat (ITT) analyse på patienter med mindst én opfølgning inkluderet i undersøgelsen. De primære og kontinuerlige sekundære resultater er gentagne mål, og lineære blandede modeller vil blive brugt til analyse. Alle kontinuerlige resultater vil blive standardiseret i henhold til middelværdien og standardafvigelsen af ​​deres basislinjeværdier, og z-score for hver variabel vil blive opnået. Modificeret Poisson-regressionsanalyse vil blive brugt til binære sekundære resultater.

Følsomhedsanalyser omfatter: 1) ITT-analyse inklusive alle deltagere, hvor manglende data imputeres ved brug af multiple imputationsmetoden. 2) Medtag kun patienter med begge opfølgende målinger. 3) For det primære resultat vil vi også teste, om interventionseffekten er modificeret af baseline-karakteristika.

Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC)