ARomaterapia trajektorii poznawczej u Chińczyków po przezskórnej interwencji wieńcowej (ARCTIC-PCI)

Badanie ARCTIC-PCI ma dwa cele. Głównym celem jest ocena skuteczności aromaterapii (70% mentolu i 30% propanodiolu) w poprawie funkcji poznawczych u chińskich pacjentów po PCI. Celem drugorzędnym jest ocena bezpieczeństwa aromaterapii. Stawiamy hipotezę, że aromaterapia spowoduje poprawę funkcji poznawczych w ciągu 6 miesięcy w porównaniu z placebo (10% mentolu i 90% propanodiolu) wśród pacjentów zaakceptowanych przez PCI.

Rekrutacja pacjentów:

Badanie zostanie przeprowadzone w szpitalu Beijing Anzhen. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci planujący poddanie się PCI zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności, należy przedstawić pisemną świadomą zgodę. W przypadku pacjentów, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, ocena wyjściowa zostanie przeprowadzona na 1 do 3 dni przed PCI.

Randomizacja i ukrywanie alokacji:

Randomizacja zostanie przeprowadzona po PCI i przed wypisem ze szpitala. Aby zapewnić ukrycie przydziału leczenia, randomizacja zostanie przeprowadzona przez internetowy system informatyczny. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do aromaterapii (70% mentolu i 30% propanodiolu) lub placebo (10% mentolu i 90% propanodiolu). Każdy patyk aromaterapii lub placebo zostanie oznaczony zgodnie z wcześniej ustalonym losowym kodem przez niezależną agencję, która nie angażuje żadnych osób związanych z badaniem.

Maskowanie:

Uczestnicy, badacze, lekarze i osoby oceniające wyniki nie będą świadomi przydziału leczenia. Pałeczki aromaterapeutyczne i placebo są takie same, a ich zapach jest podobny.

Interwencje:

Interwencja potrwa 6 miesięcy. Wszyscy uczestnicy przejdą standardowe szkolenie z metody inhalacji przed wypisem ze szpitala. Dla obu ramion aromaterapia/placebo będą podawane dwa razy dziennie (rano i wieczorem), za każdym razem trenując 4 razy z głębokimi inhalacjami przez 10 sekund.

Zarządzanie nadzorcze będzie odbywać się za pośrednictwem aplikacji WeChat, każdego dnia wszyscy uczestnicy będą otrzymywać przypomnienia za pośrednictwem WeChat za pośrednictwem „asystenta grupy”. Pod koniec interwencji zbierzemy wszystkie pozostałe leki (mentol/placebo), a całkowita ilość pozostałych leków zostanie oceniona w celu oceny przestrzegania zaleceń przez pacjentów.

Pomiar:

Pomiar linii bazowej obejmujący następujące aspekty:

1. Dane laboratoryjne, w tym: enzym mięśnia sercowego, glikemia na czczo, hemoglobina glikozylowana, cholesterol całkowity, cholesterol o małej gęstości, cholesterol o dużej gęstości, trójglicerydy, białko c-reaktywne o wysokiej czułości, kreatynina, kwas moczowy, wskaźniki funkcji wątroby itp.
2. Badania genetyczne: genotyp APOE.
3. Badanie fizykalne: wzrost, waga, ciśnienie krwi, tętno.
4. Dane kliniczne, w tym: frakcja wyrzutowa lewej komory, klasyfikacja niewydolności serca, wynik GRACE, wstrząs, leczenie trombolityczne, klasyfikacja zawału mięśnia sercowego, rodzaj MI (uniesienie odcinka ST lub brak uniesienia odcinka ST), zwężenie naczyń, ocena zwapnienia tętnic wieńcowych itp.
5. Ocena funkcji węchowych: zebranie wcześniejszej historii dysosmii lub użycie testu Sniffin' Sticks do oceny funkcji węchowych.
6. Ocena funkcji poznawczych: zostanie wykorzystana chińska wersja Montreal Cognitive Assessment (MoCA), która została przetłumaczona z oryginalnej wersji angielskiej i została sprawdzona i autoryzowana przez autora oryginalnego wydania (dr. Ziad Nasreddine). Chińska wersja MoCA została zweryfikowana w populacji osób starszych w Chinach, z dobrą wiarygodnością i trafnością w badaniach przesiewowych w kierunku MCI i choroby Alzheimera. Ponadto użyjemy uznanych na całym świecie skal do oceny pamięci, funkcji wykonawczych i orientacji. Wszyscy badacze zaangażowani w ocenę funkcji poznawczych pochodzą z instytutu badań klinicznych Uniwersytetu Pekińskiego, niezależnego od sponsora badania. Wszyscy asesorzy kognitywni przeszli szkolenie MoCA i uzyskali oficjalny certyfikat.
7. Ocena objawów depresji: Skala Depresji Centrum Badań Epidemiologicznych (CES-D) posłuży do oceny nasilenia objawów depresji.
8. Informacje o zabiegu: metody znieczulenia, leki znieczulające i dawkowanie, czas trwania PCI, rodzaj stentu, liczba stentów itp.
9. Inne informacje: długość pobytu na OIT, długość pobytu na oddziale ogólnym, leki wypisowe.

Ocena uzupełniająca: Wszyscy uczestnicy zostaną dwukrotnie zaproszeni do szpitala po 3 i 6 miesiącach po PCI. Funkcje poznawcze będą oceniane przez tych samych oceniających przy użyciu tych samych metod, co w punkcie wyjściowym.

Zdarzenia niepożądane:

Podczas 6-miesięcznego okresu obserwacji będą rejestrowane, które są zdefiniowane jako wszelkie nieoczekiwane objawy (takie jak nieprawidłowe wartości laboratoryjne), symptomy lub choroby, niezależnie od tego, czy są one związane z aromaterapią, czy nie.

Działania niepożądane związane z badaniem, w tym 1) alergia oddechowa i 2) kichanie. Ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE) podczas obserwacji definiuje się jako którekolwiek z poniższych: 1) śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, 2) hospitalizacja z powodu choroby sercowo-naczyniowej, 3) powtórny zawał mięśnia sercowego i 4) udar.

Obliczanie wielkości próbki:

Całkowita liczba pacjentów wymaganych do tego badania wynosi 330:330 pacjentów na grupę. Liczbę tę określono na podstawie następujących hipotez, odwołując się do badania FINGER (Lancet 2015;385:2255-2263), Xie i in. (JACC 2019;73: 3041-3050) oraz innych powiązanych badań obserwacyjnych.

1. Spadek o 0,2 Z-score z odchyleniem standardowym 0,3 po 6 miesiącach od PCI w grupie kontrolnej
2. Interwencja zmniejszy ogólny spadek zdolności poznawczych o 40%, czyli spadek o 0,12 Z-score po 6 miesiącach od PCI w grupie interwencyjnej.
3. ryzyko α 5% i ryzyko β 10%
4. maksymalny wskaźnik utraconych działań następczych: 10%

Analiza statystyczna:

Główną analizą będzie zmodyfikowana analiza zamiaru leczenia (ITT) u pacjentów z co najmniej jedną obserwacją uwzględnioną w badaniu. Pierwotne i ciągłe wyniki wtórne to powtarzane pomiary, a do analizy zostaną użyte liniowe modele mieszane. Wszystkie ciągłe wyniki zostaną wystandaryzowane zgodnie ze średnią i odchyleniem standardowym ich wartości wyjściowych i uzyskany zostanie wynik z każdej zmiennej. Zmodyfikowana analiza regresji Poissona zostanie zastosowana do drugorzędowych wyników binarnych.

Analizy wrażliwości obejmują: 1) analizę ITT obejmującą wszystkich uczestników, z imputacją brakujących danych przy użyciu metody imputacji wielokrotnej. 2) Uwzględnij tylko pacjentów z obydwoma kontrolnymi pomiarami. 3) W przypadku pierwotnego wyniku sprawdzimy również, czy efekt interwencji jest modyfikowany przez charakterystykę wyjściową.

Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC)