경피적 관상동맥 중재술 후 중국어 인지 궤적을 위한 아로마테라피(ARCTIC-PCI)

ARCTIC-PCI 시험에는 두 가지 목표가 있습니다. 1차 목표는 중국인 post-PCI 환자의 인지 기능 개선에 있어 아로마테라피(70% 멘톨 및 30% 프로판디올)의 효능을 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 아로마테라피의 안전성을 평가하는 것입니다. 우리는 아로마테라피가 PCI를 받아들인 환자들 사이에서 위약(10% 멘톨 및 90% 프로판디올)에 비해 6개월 인지 기능을 향상시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

환자 모집:

연구는 Beijing Anzhen 병원에서 수행됩니다. PCI를 받을 계획인 모든 적격 환자는 적격성 검사를 받게 되며 서면 동의서를 제공해야 합니다. 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자의 경우 PCI 1~3일 전에 기준선 평가가 수행됩니다.

무작위화 및 할당 은폐:

무작위배정은 PCI 후 퇴원 전에 수행됩니다. 치료 할당을 숨기기 위해 웹 기반 IT 시스템에서 무작위 추출을 수행합니다. 자격이 있는 모든 참가자는 아로마테라피(70% 멘톨 및 30% 프로판디올) 또는 위약(10% 멘톨 및 90% 프로판디올)을 받기 위해 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 아로마테라피 또는 플라시보의 각 스니핑 스틱은 시험과 관련된 사람을 포함하지 않는 독립 기관에 의해 미리 결정된 무작위 코드에 따라 라벨이 지정됩니다.

마스킹:

참가자, 조사자, 의사 및 결과 평가자는 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 아로마테라피와 플라시보의 스틱은 동일하고 향도 비슷합니다.

개입:

개입은 6개월 동안 지속됩니다. 모든 참가자는 퇴원 전에 표준 흡입 방법 교육을 받습니다. 양쪽 팔에 아로마테라피/플라시보를 매일 2회(아침과 저녁) 제공하며, 매번 10초 동안 깊게 흡입하여 4회 훈련합니다.

감독 관리는 WeChat 앱을 통해 수행되며 매일 모든 참가자는 "그룹 도우미"를 통해 WeChat을 통해 알림을 받습니다. 개입이 끝날 때까지 나머지 약물(멘톨/위약)을 모두 수집하고 나머지 약물의 총량을 평가하여 환자의 복약 순응도를 평가합니다.

측정:

다음 측면을 포함한 기본 측정:

1. 다음을 포함한 실험실 데이터: 심근 효소, 공복 혈당, 당화 헤모글로빈, 총 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤, 고밀도 콜레스테롤, 트리글리세라이드, 고감도 c-반응성 단백질, 크레아티닌, 요산, 간 기능 지표 등
2. 유전자 검사: APOE 유전자형.
3. 신체 검사: 신장, 체중, 혈압, 심박수.
4. 임상 데이터: 좌심실 박출률, 심부전 분류, GRACE 점수, 쇼크, 혈전용해 요법, 심근경색 분류, MI 유형(ST 상승 또는 비-ST 상승), 혈관 협착증, 관상동맥 석회화 점수 등
5. 후각 기능의 평가: 후각 기능을 평가하기 위해 후각 장애의 이전 병력 수집 또는 Sniffin' Sticks 테스트 사용.
6. 인지 기능 평가: 원본 영어 버전에서 번역되고 원본 버전의 저자(Dr. 지아드 나스레딘). MoCA의 중국어 버전은 중국의 노인 인구에서 검증되었으며, MCI 및 알츠하이머병 스크리닝에서 우수한 신뢰성과 타당성을 가지고 있습니다. 또한 기억력, 실행 기능 및 방향성을 평가하기 위해 국제적으로 인정된 척도를 사용할 것입니다. 인지 기능 평가에 참여하는 모든 연구원은 연구 후원자와 독립적인 북경 대학의 임상 연구 기관 출신입니다. 모든 인지 평가자는 MoCA 교육을 받고 공식 인증을 받았습니다.
7. 우울증 증상 평가: CES-D(Center for Epidemiologic Studies Depression Scale)를 사용하여 우울증 증상의 중증도를 측정합니다.
8. 수술 정보: 마취 방법, 마취제 및 용량, PCI 기간, 스텐트 유형, 스텐트 수 등
9. 기타 정보: ICU 재원 기간, 일반 병동 재원 기간, 약물 퇴원.

후속 평가: 모든 참가자는 PCI 후 3개월 및 6개월에 두 번 병원으로 다시 초대됩니다. 인지 기능은 기준선과 동일한 방법을 사용하여 동일한 평가자가 평가합니다.

부작용:

6개월의 추적 기간 동안 아로마테라피와 관련이 있는지 여부에 관계없이 예상치 못한 징후(예: 비정상적인 실험실 값), 증상 또는 질병으로 정의되는 추적 기간이 기록됩니다.

1) 호흡기 알레르기 및 2) 재채기를 포함한 연구 관련 이상 반응. 추적 관찰 중 중증 부작용(SAE)은 다음 중 하나로 정의됩니다: 1) 모든 원인으로 인한 사망, 2) 심혈관 질환으로 인한 입원, 3) 재심근 경색 및 4) 뇌졸중.

샘플 크기 계산:

이 연구에 필요한 총 대상자 수는 그룹당 330:330 환자입니다. 이 수치는 FINGER 시험(Lancet 2015;385:2255-2263), Xie et.al(JACC 2019;73: 3041-3050) 및 기타 관련 관찰 연구에서 얻은 참조와 함께 다음 가설을 기반으로 결정되었습니다.

1. 대조군에서 PCI 후 6개월에 표준편차 0.3으로 0.2 Z-점수 감소
2. 개입은 전체 인지 저하를 40% 감소시킬 것입니다. 즉, 개입 그룹에서 PCI 후 6개월에 0.12 Z-점수가 감소합니다.
3. α 위험 5% 및 β 위험 10%
4. 최대 손실률: 10%

통계 분석:

주요 분석은 연구에 포함된 적어도 하나의 후속 조치가 있는 환자에 대한 수정된 ITT(intention-to-treat) 분석이 될 것입니다. 1차 및 연속 2차 결과는 반복 측정이며 선형 혼합 모델이 분석에 사용됩니다. 모든 연속 결과는 기준 값의 평균 및 표준 편차에 따라 표준화되며 각 변수의 z-점수를 얻습니다. 수정된 포아송 회귀 분석은 이진 이차 결과에 사용됩니다.

민감도 분석에는 다음이 포함됩니다. 1) 다중 전가 방법을 사용하여 누락된 데이터가 전가된 모든 참가자를 포함하는 ITT 분석. 2) 추적 측정이 모두 있는 환자만 포함합니다. 3) 1차 결과에 대해 개입 효과가 기본 특성에 의해 수정되는지 테스트합니다.

통계 분석은 SAS Enterprise Guide 7.13(SAS Institute Inc, Cary, NC)을 사용하여 수행됩니다.