中国人经皮冠状动脉介入治疗后认知轨迹的芳香疗法 (ARCTIC-PCI)

ARCTIC-PCI 试验有两个目标。 主要目的是评估芳香疗法（70% 薄荷醇和 30% 丙二醇）在改善中国 PCI 后患者认知功能方面的疗效。 次要目标是评估芳香疗法的安全性。 我们假设在接受 PCI 的患者中，与安慰剂（10% 薄荷醇和 90% 丙二醇）相比，芳香疗法将改善 6 个月的认知功能。

患者招募：

该研究将在北京安贞医院进行。 所有计划接受 PCI 的符合条件的患者都将接受资格筛选，需要提供书面知情同意书。 对于符合所有纳入和排除标准的患者，将在 PCI 前 1 至 3 天进行基线评估。

随机化和分配隐藏：

将在 PCI 后和出院前进行随机化。 为确保治疗分配的隐蔽性，将通过基于网络的 IT 系统进行随机化。 所有符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机分配接受芳香疗法（70% 薄荷醇和 30% 丙二醇）或安慰剂（10% 薄荷醇和 90% 丙二醇）。 每个嗅探香薰棒或安慰剂将由独立机构根据预先确定的随机代码贴上标签，该机构不涉及任何与试验相关的人员。

掩蔽：

参与者、研究人员、医生和结果评估人员将对治疗分配不知情。 芳香疗法和安慰剂的棒是一样的，它们的气味也相似。

干预措施：

干预将持续 6 个月。 所有参与者将在出院前接受标准吸入方法培训。 对于双臂，香薰/安慰剂每天两次（早晚），每次训练 4 次，深吸气 10 秒。

监督管理将通过微信APP进行，每天所有参会人员都会通过“群管家”收到微信提醒。 到干预结束时，我们将收集所有剩余的药物（薄荷醇/安慰剂），并将评估剩余药物的总量以评估患者的依从性。

测量：

基线测量包括以下几个方面：

1. 实验室数据包括：心肌酶、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度胆固醇、高密度胆固醇、甘油三酯、高敏C反应蛋白、肌酐、尿酸、肝功能指标等。
2. 基因检测：APOE基因型。
3. 体格检查：身高、体重、血压、心率。
4. 临床资料包括：左心室射血分数、心力衰竭分级、GRACE评分、休克、溶栓治疗、心肌梗死分级、心肌梗死类型（ST段抬高或非ST段抬高）、血管狭窄、冠状动脉钙化评分等。
5. 嗅觉功能评估：收集先前的嗅觉障碍史或使用 Sniffin' Sticks 测试评估嗅觉功能。
6. 认知功能评估：将使用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）中文版，由英文原版翻译而来，并经原版作者（Dr. 齐亚德·纳斯雷丁）。 MoCA中文版已在中国老年人群中得到验证，在筛查MCI和阿尔茨海默病方面具有良好的信度和效度。 此外，我们将使用国际公认的量表来评估记忆力、执行功能和定向力。 参与认知功能评估的所有研究人员均来自北京大学临床研究所，独立于研究申办方。 所有认知评估员均接受过MoCA培训并获得官方认证。
7. 抑郁症状的评估：流行病学研究中心抑郁量表 (CES-D) 将用于衡量抑郁症状的严重程度。
8. 手术信息：麻醉方法、麻醉药物及用量、PCI持续时间、支架类型、支架数量等。
9. 其他信息：ICU 住院时间、普通病房住院时间、出院用药情况。

随访评估： 所有参与者将在 PCI 后 3 个月和 6 个月被邀请回院两次。 认知功能将由相同的评估员使用与基线相同的方法进行评估。

不良事件：

在 6 个月的随访期间将被记录下来，这些记录被定义为任何意想不到的迹象（例如实验室值异常）、症状或疾病，无论是否与芳香疗法有关。

与研究相关的不良反应包括 1) 呼吸道过敏和 2) 打喷嚏。 随访期间的严重不良事件 (SAE) 定义为以下任何一种：1) 全因死亡率，2) 因心血管疾病住院，3) 再心肌梗塞和 4) 中风。

样本量计算：

本研究所需的受试者总数为每组 330:330 名患者。 该数字是根据以下假设确定的，并参考了 FINGER 试验 (Lancet 2015;385:2255-2263)、Xie 等人 (JACC 2019;73: 3041-3050) 和其他相关观察性研究。

1. 对照组在 PCI 后 6 个月时 Z 评分降低 0.2，标准差为 0.3
2. 干预将减少 40% 的整体认知能力下降，即干预组在 PCI 后 6 个月时 Z 分数下降 0.12。
3. α 风险为 5%，β 风险为 10%
4. 最大失访率：10%

统计分析：

主要分析将是对至少有一次随访的患者的改良意向治疗 (ITT) 分析。 主要和连续次要结果是重复测量，将使用线性混合模型进行分析。 所有连续结果将根据其基线值的均值和标准差进行标准化，并获得每个变量的 z 分数。 修正的泊松回归分析将用于二元次要结果。

敏感性分析包括：1）ITT分析包括所有参与者，缺失数据采用多重插补法进行插补。 2) 仅包括进行两次后续测量的患者。 3) 对于主要结果，我们还将测试干预效果是否被基线特征修改。

将使用 SAS Enterprise Guide 7.13（SAS Institute Inc, Cary, NC）进行统计分析