ARomatherapie voor cognitief traject in het Chinees na percutane coronaire interventie (ARCTIC-PCI)

De ARCTIC-PCI-studie heeft twee doelstellingen. Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van aromatherapie (70% menthol en 30% propaandiol) bij het verbeteren van cognitieve functies bij Chinese post-PCI-patiënten. Het secundaire doel is om de veiligheid van aromatherapie te evalueren. Onze hypothese is dat de aromatherapie zal resulteren in verbeterde cognitieve functies na 6 maanden in vergelijking met de placebo (10% menthol en 90% propaandiol) bij patiënten die een PCI accepteerden.

Patiëntenwerving:

De studie zal worden uitgevoerd in het Beijing Anzhen Hospital. Alle in aanmerking komende patiënten die van plan zijn om hun PCI te ondergaan, zullen worden gescreend op geschiktheid, schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verstrekt. Voor patiënten die aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen, wordt een basislijnbeoordeling uitgevoerd 1 tot 3 dagen voorafgaand aan de PCI.

Randomisatie en verborgenheid van toewijzing:

Randomisatie vindt plaats na PCI en vóór ontslag uit het ziekenhuis. Om ervoor te zorgen dat de behandelingstoewijzing verborgen blijft, zal randomisatie worden uitgevoerd door een webgebaseerd IT-systeem. Alle in aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om aromatherapie (70% menthol en 30% propaandiol) of placebo (10% menthol en 90% propaandiol) te krijgen. Elke snuifstok aromatherapie of placebo wordt gelabeld volgens de vooraf bepaalde willekeurige code door een onafhankelijk bureau waarbij geen personen betrokken zijn bij het onderzoek.

maskeren:

Deelnemers, onderzoekers, artsen en uitkomstbeoordelaars zullen blind zijn voor de toewijzing van behandelingen. De sticks van aromatherapie en placebo zijn hetzelfde, en de geur ervan is vergelijkbaar.

Interventies:

De interventie duurt 6 maanden. Alle deelnemers krijgen voor ontslag uit het ziekenhuis de training standaard inhalatiemethode. Voor beide armen wordt de aromatherapie/placebo tweemaal daags gegeven ('s ochtends en 's avonds), telkens 4 keer trainen met 10 seconden diep inademen.

Toezichtbeheer zal worden uitgevoerd via de WeChat-app, elke dag ontvangen alle deelnemers herinneringen via WeChat via de "groepsassistent". Aan het einde van de interventie verzamelen we alle overige medicatie (menthol/placebo) en wordt de totale hoeveelheid van de overige medicatie beoordeeld om de therapietrouw van de patiënt te evalueren.

Meting:

Nulmeting inclusief de volgende aspecten:

1. Laboratoriumgegevens, waaronder: myocardenzym, nuchtere bloedglucose, geglycosyleerd hemoglobine, totaal cholesterol, cholesterol met lage dichtheid, cholesterol met hoge dichtheid, triglyceride, hooggevoelig c-reactief proteïne, creatinine, urinezuur, leverfunctie-indicatoren, enz.
2. Genetische testen: APOE-genotype.
3. Lichamelijk onderzoek: lengte, gewicht, bloeddruk, hartslag.
4. Klinische gegevens, waaronder: linkerventrikel-ejectiefractie, classificatie van hartfalen, GRACE-score, shock, trombolytische therapie, classificatie van myocardinfarct, type MI (ST-elevatie of niet-ST-elevatie), vasculaire stenose, calcificatiescore van de kransslagader, enz.
5. Beoordeling van de reukfunctie: verzameling van een voorgeschiedenis van dysosmie of het gebruik van de Sniffin' Sticks-test om de reukfunctie te beoordelen.
6. Beoordeling van cognitieve functie: De Chinese versie van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) zal worden gebruikt, die is vertaald uit de originele Engelse versie en is beoordeeld en geautoriseerd door de auteur van de originele editie (Dr. Ziad Nasreddine). De Chinese versie van MoCA is geverifieerd bij de oudere bevolking in China, met een goede betrouwbaarheid en validiteit bij screening op MCI en de ziekte van Alzheimer. Daarnaast zullen we internationaal erkende schalen gebruiken om geheugen, uitvoerende functie en oriëntatie te evalueren. Alle onderzoekers die betrokken zijn bij de beoordeling van de cognitieve functie zijn afkomstig van het klinisch onderzoeksinstituut van de Universiteit van Peking, onafhankelijk van de onderzoekssponsor. Alle cognitieve beoordelaars hebben een MoCA-training gevolgd en zijn officieel gecertificeerd.
7. Beoordeling van depressiesymptoom: De Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) zal worden gebruikt om de ernst van depressiesymptomen te meten.
8. Chirurgie-informatie: anesthesiemethoden, anesthetica en dosering, duur van PCI, stenttype, aantal stents, enz.
9. Overige informatie: verblijfsduur op de IC, verblijfsduur op de algemene afdeling, ontslagmedicatie.

Follow-upbeoordeling: Alle deelnemers worden twee keer uitgenodigd voor een ziekenhuisopname, 3 en 6 maanden na PCI. Cognitieve functies worden beoordeeld door dezelfde beoordelaars met dezelfde methoden als de basislijn.

Bijwerkingen:

Gedurende de follow-up periode van 6 maanden zal worden geregistreerd, die wordt gedefinieerd als een van de onverwachte tekenen (zoals abnormale laboratoriumwaarden), symptomen of ziekten, al dan niet geassocieerd met aromatherapie.

Studiegerelateerde bijwerkingen waaronder 1) luchtwegallergie en 2) niezen. Ernstige ongewenste voorvallen (SAE) tijdens de follow-up worden gedefinieerd als een van de volgende: 1) mortaliteit door alle oorzaken, 2) ziekenhuisopname wegens hart- en vaatziekten, 3) opnieuw myocardinfarct en 4) beroerte.

Berekening van de steekproefomvang:

Het totale aantal proefpersonen dat nodig is voor deze studie is 330:330 patiënten per groep. Dit aantal werd bepaald op basis van de volgende hypothesen, met referentie verkregen uit de FINGER-studie (Lancet 2015;385:2255-2263), Xie et.al (JACC 2019;73:3041-3050) en andere gerelateerde observationele studies.

1. Een afname van 0,2 Z-score met een standaarddeviatie van 0,3 zes maanden na PCI in de controlegroep
2. Interventie zal de algehele cognitieve achteruitgang met 40% verminderen, dat is een afname van 0,12 Z-score 6 maanden na PCI in de interventiegroep.
3. α risico van 5% en β risico van 10%
4. het maximale verloren aan follow-uppercentage: 10%

Statistische analyse:

De belangrijkste analyse zal een gemodificeerde intention-to-treat (ITT)-analyse zijn van patiënten met ten minste één follow-up die in het onderzoek is opgenomen. De primaire en continue secundaire uitkomsten zijn herhaalde metingen en lineaire gemengde modellen zullen worden gebruikt voor analyse. Alle continue uitkomsten worden gestandaardiseerd op basis van het gemiddelde en de standaarddeviatie van hun basiswaarden, en de z-score van elke variabele wordt verkregen. Gewijzigde Poisson-regressieanalyse zal worden gebruikt voor binaire secundaire uitkomsten.

Gevoeligheidsanalyses omvatten: 1) ITT-analyse inclusief alle deelnemers, waarbij ontbrekende gegevens worden geïmputeerd met behulp van een meervoudige imputatiemethode. 2) Neem alleen patiënten op met beide vervolgmetingen. 3) Voor de primaire uitkomst zullen we ook testen of het interventie-effect wordt gewijzigd door basiskenmerken.

Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van de SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC)