Aromaterapie pro kognitivní trajektorii v čínštině po perkutánní koronární intervenci (ARCTIC-PCI)

Studie ARCTIC-PCI má dva cíle. Primárním cílem je zhodnotit účinnost aromaterapie (70 % mentolu a 30 % propandiolu) na zlepšení kognitivních funkcí u čínských pacientů po PCI. Sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost aromaterapie. Předpokládáme, že aromaterapie povede ke zlepšení 6měsíčních kognitivních funkcí ve srovnání s placebem (10% mentol a 90% propandiol) u pacientů, kteří přijali PCI.

Nábor pacientů:

Studie bude provedena v nemocnici Peking Anzhen. Všichni způsobilí pacienti, kteří plánují podstoupit PCI, budou podrobeni screeningu způsobilosti, je třeba poskytnout písemný informovaný souhlas. U pacientů, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, bude základní hodnocení provedeno 1 až 3 dny před PCI.

Randomizace a utajení přidělování:

Randomizace bude provedena po PCI a před propuštěním z nemocnice. Aby bylo zajištěno utajení přidělení léčby, bude randomizace provedena pomocí webového IT systému. Všichni způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 k aromaterapii (70 % mentolu a 30 % propandiolu) nebo placebu (10 % mentolu a 90 % propandiolu). Každá tyčinka aromaterapie nebo placeba bude označena podle předem určeného náhodného kódu nezávislou agenturou, která nezahrnuje žádné osoby spojené s testem.

Maskování:

Účastníci, vyšetřovatelé, lékaři a hodnotitelé výsledků budou zaslepeni při přidělování léčby. Tyčinky aromaterapie a placeba jsou stejné a jejich vůně je podobná.

Zásahy:

Intervence bude trvat 6 měsíců. Všichni účastníci absolvují před propuštěním z nemocnice standardní školení o inhalačních metodách. Aromaterapie/placebo se bude podávat oběma pažím dvakrát denně (ráno a večer), při každém tréninku 4krát s hlubokým nádechem po dobu 10 sekund.

Dohledová správa bude probíhat prostřednictvím aplikace WeChat, každý den budou všichni účastníci dostávat upomínky přes WeChat prostřednictvím „skupinového asistenta“. Do konce intervence shromáždíme všechny zbývající léky (mentol/placebo) a zhodnotíme celkové množství zbývajících léků, abychom vyhodnotili adherenci pacientů.

Měření:

Základní měření včetně následujících aspektů:

1. Laboratorní údaje včetně: enzymu myokardu, glykémie nalačno, glykosylovaného hemoglobinu, celkového cholesterolu, cholesterolu s nízkou hustotou, cholesterolu s vysokou hustotou, triglyceridů, vysoce citlivého c-reaktivního proteinu, kreatininu, kyseliny močové, indikátorů jaterních funkcí atd.
2. Genetické testování: APOE genotyp.
3. Fyzikální vyšetření: výška, váha, krevní tlak, srdeční frekvence.
4. Klinické údaje včetně: ejekční frakce levé komory, klasifikace srdečního selhání, skóre GRACE, šok, trombolytická terapie, klasifikace infarktu myokardu, typ IM (elevace ST nebo bez elevace), cévní stenóza, skóre kalcifikace koronárních tepen atd.
5. Posouzení čichové funkce: sběr předchozí anamnézy dysosmie nebo použití testu Sniffin' Sticks k posouzení čichové funkce.
6. Hodnocení kognitivních funkcí: Bude použita čínská verze Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA), která je přeložena z původní anglické verze a byla zkontrolována a schválena autorem původního vydání (Dr. Ziad Nasreddine). Čínská verze MoCA byla ověřena u starší populace v Číně, s dobrou spolehlivostí a validitou při screeningu MCI a Alzheimerovy choroby. K hodnocení paměti, exekutivních funkcí a orientace navíc využijeme mezinárodně uznávané škály. Všichni výzkumníci zapojení do hodnocení kognitivních funkcí jsou z klinického výzkumného ústavu Pekingské univerzity, nezávislí na zadavateli studie. Všichni kognitivní hodnotitelé prošli školením MoCA a získali oficiální certifikaci.
7. Hodnocení příznaku deprese: K měření závažnosti příznaků deprese bude použita škála deprese Centra pro epidemiologické studie (CES-D).
8. Chirurgické informace: způsoby anestezie, anestetika a dávkování, délka PCI, typ stentu, počet stentů atd.
9. Doplňující informace: délka pobytu na JIP, délka pobytu na všeobecném oddělení, propouštěcí léky.

Následné hodnocení： Všichni účastníci budou pozváni zpět do nemocnice dvakrát po 3 a 6 měsících po PCI. Kognitivní funkce budou hodnoceny stejnými posuzovateli za použití stejných metod jako výchozí.

Nežádoucí události:

Během 6měsíčního období sledování budou zaznamenávány, které jsou definovány jako jakékoli neočekávané příznaky (jako jsou abnormální laboratorní hodnoty), symptomy nebo nemoci, ať už jsou spojeny s aromaterapií či nikoli.

Nežádoucí reakce související se studií včetně 1) respirační alergie a 2) kýchání. Závažné nežádoucí příhody (SAE) během sledování jsou definovány jako kterékoli z následujících: 1) mortalita ze všech příčin, 2) hospitalizace pro kardiovaskulární onemocnění, 3) opakovaný infarkt myokardu a 4) cévní mozková příhoda.

Vzorový výpočet velikosti:

Celkový počet subjektů požadovaný pro tuto studii je 330:330 pacientů na skupinu. Toto číslo bylo stanoveno na základě následujících hypotéz s odkazem získaným ze studie FINGER (Lancet 2015;385:2255-2263), Xie et.al (JACC 2019;73: 3041-3050) a dalších souvisejících pozorovacích studií.

1. Pokles o 0,2 Z-skóre se směrodatnou odchylkou 0,3 po 6 měsících po PCI v kontrolní skupině
2. Intervence sníží celkový pokles kognitivních funkcí o 40 %, což je pokles o 0,12 Z-skóre 6 měsíců po PCI v intervenční skupině.
3. α riziko 5 % a β riziko 10 %
4. maximální míra ztrát na sledování: 10 %

Statistická analýza:

Hlavní analýzou bude modifikovaná analýza záměru léčby (ITT) u pacientů s alespoň jedním sledováním zahrnutým do studie. Primárním a kontinuálním sekundárním výstupem jsou opakovaná měření a pro analýzu budou použity lineární smíšené modely. Všechny průběžné výsledky budou standardizovány podle průměru a směrodatné odchylky jejich výchozích hodnot a bude získáno z-skóre každé proměnné. Pro binární sekundární výsledky bude použita modifikovaná Poissonova regresní analýza.

Analýzy citlivosti zahrnují: 1) ITT analýzu zahrnující všechny účastníky, přičemž chybějící údaje jsou dopočítány pomocí metody vícenásobné imputace. 2) Zahrňte pouze pacienty s oběma kontrolními měřeními. 3) U primárního výsledku také otestujeme, zda je účinek intervence modifikován základními charakteristikami.

Statistické analýzy budou provedeny pomocí SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC)