Aromaterapia kognitiiviseen liikerataan kiinalaisessa perkutaanisen sepelvaltimon interventiossa (ARCTIC-PCI)

ARCTIC-PCI-tutkimuksella on kaksi tavoitetta. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida aromaterapian (70 % mentolia ja 30 % propaanidiolia) tehokkuutta kognitiivisten toimintojen parantamisessa kiinalaisilla PCI:n jälkeisillä potilailla. Toissijaisena tavoitteena on arvioida aromaterapian turvallisuutta. Oletamme, että aromaterapia parantaa 6 kuukauden kognitiivisia toimintoja lumelääkkeeseen verrattuna (10 % mentolia ja 90 % propaanidiolia) potilailla, jotka hyväksyivät PCI:n.

Potilaiden rekrytointi:

Tutkimus tehdään Pekingin Anzhenin sairaalassa. Kaikkien kelpoisuusvaatimusten mukaisten potilaiden, jotka suunnittelevat PCI:n suorittamista, kelpoisuus seulotaan, ja kirjallinen tietoinen suostumus on annettava. Potilaille, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, lähtötilanteen arviointi suoritetaan 1–3 päivää ennen PCI:tä.

Satunnaistaminen ja allokoinnin piilottaminen:

Satunnaistaminen suoritetaan PCI:n jälkeen ja ennen sairaalasta kotiutumista. Hoitojaon piilottamisen varmistamiseksi satunnaistaminen tehdään verkkopohjaisella tietojärjestelmällä. Kaikki kelvolliset osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan aromaterapiaa (70 % mentolia ja 30 % propaanidiolia) tai lumelääkettä (10 % mentolia ja 90 % propaanidiolia). Jokainen aromaterapian tai lumelääkkeen nuuskiva tikku merkitään ennalta määritetyn satunnaiskoodin mukaisesti riippumattoman tahon toimesta, johon ei osallistu ketään tutkimukseen liittyvää henkilöä.

Peitto:

Osallistujat, tutkijat, lääkärit ja tulosarvioijat ovat sokeita hoidon jakamisesta. Aromaterapian ja lumelääkkeen tikut ovat samat, ja niiden haju on samanlainen.

Interventiot:

Interventio kestää 6 kuukautta. Kaikki osallistujat saavat normaalin inhalaatiomenetelmän koulutuksen ennen sairaalasta kotiutumista. Molemmille käsivarsille aromaterapiaa/plaseboa annetaan kahdesti päivässä (aamulla ja illalla), joka kerta harjoitellaan 4 kertaa syvään hengittäen 10 sekunnin ajan.

Valvontajohtaminen tapahtuu WeChat-sovelluksen kautta, joka päivä kaikki osallistujat saavat muistutuksia WeChatin kautta "ryhmäassistentin" kautta. Intervention loppuun mennessä keräämme kaikki loput lääkkeet (mentoli/plasebo) ja lopun lääkityksen kokonaismäärä arvioidaan potilaiden hoitoon sitoutumisen arvioimiseksi.

Mittaus:

Perusmittaus, joka sisältää seuraavat näkökohdat:

1. Laboratoriotiedot, mukaan lukien: sydänlihasentsyymi, paastoveren glukoosi, glykosyloitunut hemoglobiini, kokonaiskolesteroli, matalatiheyksinen kolesteroli, korkeatiheyksinen kolesteroli, triglyseridi, erittäin herkkä c-reaktiivinen proteiini, kreatiniini, virtsahappo, maksan toimintaindikaattorit jne.
2. Geneettinen testaus: APOE-genotyyppi.
3. Fyysinen tutkimus: pituus, paino, verenpaine, syke.
4. Kliiniset tiedot, mukaan lukien: vasemman kammion ejektiofraktio, sydämen vajaatoiminnan luokittelu, GRACE-pisteet, sokki, trombolyyttinen hoito, sydäninfarktiluokitus, MI:n tyyppi (ST-korotus tai ei-ST-korotus), verisuonten ahtauma, sepelvaltimon kalkkiutumispisteet jne.
5. Hajutoiminnan arviointi: aiempien dysosmioiden kerääminen tai Sniffin' Sticks -testin käyttö hajutoiminnan arvioimiseksi.
6. Kognitiivisten toimintojen arviointi: Käytetään Montreal Cognitive Assessmentin (MoCA) kiinalaista versiota, joka on käännetty alkuperäisestä englanninkielisestä versiosta ja jonka alkuperäisen painoksen kirjoittaja (Dr. Ziad Nasreddine). MoCA:n kiinankielinen versio on todennettu Kiinan vanhuksilla, ja sen luotettavuus ja validiteetti MCI:n ja Alzheimerin taudin seulonnassa on hyvä. Lisäksi käytämme kansainvälisesti tunnustettuja asteikkoja muistin, toimeenpanotoiminnan ja suuntautumisen arvioimiseen. Kaikki kognitiivisten toimintojen arviointiin osallistuvat tutkijat ovat Pekingin yliopiston kliinisestä tutkimuslaitoksesta riippumattomia tutkimuksen rahoittajista. Kaikki kognitiiviset arvioijat ovat saaneet MoCA-koulutuksen ja viralliset sertifikaatit.
7. Masennuksen oireiden arviointi: Masennuksen oireiden vakavuuden mittaamiseen käytetään Center for Epidemiologic Studies Depression Scalea (CES-D).
8. Leikkaustiedot: anestesiamenetelmät, anestesialääkkeet ja annostus, PCI:n kesto, stentin tyyppi, stenttien lukumäärä jne.
9. Muita tietoja: teho-osastolla oleskelun kesto, yleisosastolla oleskelun kesto, kotiutuslääkkeet.

Seurantaarviointi: Kaikki osallistujat kutsutaan takaisin sairaalaan kahdesti 3 ja 6 kuukauden kuluttua PCI:stä. Samat arvioijat arvioivat kognitiivisia toimintoja samoilla menetelmillä kuin lähtötilanteessa.

Vastoinkäymiset:

Kuuden kuukauden seurantajakson aikana kirjataan, mikä määritellään odottamattomiksi merkeiksi (kuten epänormaalit laboratorioarvot), oireiksi tai sairauksiksi riippumatta siitä, liittyykö aromaterapiaan vai ei.

Tutkimukseen liittyvät haittavaikutukset, mukaan lukien 1) hengitysteiden allergia ja 2) aivastelu. Vakavat haittatapahtumat (SAE) seurannan aikana määritellään joksikin seuraavista: 1) kaikista syistä johtuva kuolleisuus, 2) sairaalahoito sydän- ja verisuonitautien vuoksi, 3) uusiutuva sydäninfarkti ja 4) aivohalvaus.

Näytteen koon laskeminen:

Tähän tutkimukseen tarvittavien koehenkilöiden kokonaismäärä on 330:330 potilasta ryhmää kohden. Tämä luku määritettiin seuraavien hypoteesien perusteella FINGER-tutkimuksesta (Lancet 2015;385:2255-2263), Xie et.al:sta (JACC 2019;73: 3041-3050) ja muista asiaan liittyvistä havainnointitutkimuksista saatujen viitteiden perusteella.

1. 0,2 Z-pisteen lasku 0,3:n keskihajonnalla 6 kuukautta PCI:n jälkeen kontrolliryhmässä
2. Interventio vähentää yleistä kognitiivista heikkenemistä 40 %, mikä on 0,12 Z-pisteen lasku 6 kuukauden kuluttua PCI:stä interventioryhmässä.
3. α riski 5 % ja β riski 10 %
4. enimmäismäärä, joka menetetään seurantaan: 10 %

Tilastollinen analyysi:

Pääasiallinen analyysi on modifioitu hoitotarkoitus (ITT) -analyysi potilaista, joilla on vähintään yksi seuranta. Ensisijaiset ja jatkuvat toissijaiset tulokset ovat toistuvia mittauksia, ja analysointiin käytetään lineaarisia sekamalleja. Kaikki jatkuvat tulokset standardoidaan niiden perusarvojen keskiarvon ja keskihajonnan mukaan, ja kunkin muuttujan z-pisteet saadaan. Modifioitua Poisson-regressioanalyysiä käytetään binäärisiin toissijaisiin tuloksiin.

Herkkyysanalyyseihin kuuluvat: 1) ITT-analyysi, joka sisältää kaikki osallistujat, ja puuttuvat tiedot imputoidaan käyttämällä usean imputoinnin menetelmää. 2) Sisällytä vain potilaat, joilla on molemmat seurantamittaukset. 3) Ensisijaisen tuloksen osalta testaamme myös, muuttavatko interventiovaikutusta lähtötilanteen ominaisuudet.

Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SAS Enterprise Guide 7.13:a (SAS Institute Inc, Cary, NC)