Aromaterapia per la traiettoria cognitiva in cinese dopo intervento coronarico percutaneo (ARCTIC-PCI)

Lo studio ARCTIC-PCI ha due obiettivi. L'obiettivo primario è valutare l'efficacia dell'aromaterapia (70% mentolo e 30% propandiolo) nel migliorare le funzioni cognitive nei pazienti cinesi post-PCI. L'obiettivo secondario è valutare la sicurezza dell'aromaterapia. Ipotizziamo che l'aromaterapia risulterà in un miglioramento delle funzioni cognitive a 6 mesi rispetto al placebo (10% mentolo e 90% propandiolo) tra i pazienti che hanno accettato un PCI.

Reclutamento dei pazienti:

Lo studio sarà condotto presso l'ospedale Anzhen di Pechino. Tutti i pazienti idonei che intendono sottoporsi al PCI saranno sottoposti a screening per l'idoneità, è necessario fornire il consenso informato scritto. Per i pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione, la valutazione di base verrà effettuata da 1 a 3 giorni prima del PCI.

Randomizzazione e occultamento dell'allocazione:

La randomizzazione sarà condotta dopo PCI e prima della dimissione dall'ospedale. Per garantire l'occultamento dell'assegnazione del trattamento, la randomizzazione sarà eseguita da un sistema informatico basato sul web. Tutti i partecipanti idonei verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a ricevere aromaterapia (70% mentolo e 30% propandiolo) o placebo (10% mentolo e 90% propandiolo). Ogni bastoncino di aromaterapia o placebo sarà etichettato secondo il codice casuale predeterminato da un'agenzia indipendente che non coinvolge alcuna persona associata alla sperimentazione.

Mascheratura:

I partecipanti, i ricercatori, i medici e i valutatori dei risultati saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. I bastoncini di aromaterapia e placebo sono gli stessi e l'odore è simile.

Interventi:

L'intervento avrà una durata di 6 mesi. Tutti i partecipanti riceveranno la formazione standard sul metodo di inalazione prima della dimissione dall'ospedale. Per entrambe le braccia, l'aromaterapia/placebo verrà somministrato due volte al giorno (mattina e sera), allenandosi ogni volta per 4 volte con inalazioni profonde per 10 secondi.

La gestione della supervisione sarà effettuata tramite l'app WeChat, ogni giorno tutti i partecipanti riceveranno dei promemoria tramite WeChat tramite l'"assistente di gruppo". Entro la fine dell'intervento, raccoglieremo tutti gli altri farmaci (mentolo/placebo) e verrà valutata la quantità totale del farmaco rimanente per valutare l'aderenza dei pazienti.

Misura:

Misurazione di base che include i seguenti aspetti:

1. Dati di laboratorio inclusi: enzima miocardico, glicemia a digiuno, emoglobina glicosilata, colesterolo totale, colesterolo a bassa densità, colesterolo ad alta densità, trigliceridi, proteina c-reattiva ad alta sensibilità, creatinina, acido urico, indicatori di funzionalità epatica, ecc.
2. Test genetici: genotipo APOE.
3. Esame fisico: altezza, peso, pressione sanguigna, frequenza cardiaca.
4. Dati clinici tra cui: frazione di eiezione ventricolare sinistra, classificazione dell'insufficienza cardiaca, punteggio GRACE, shock, terapia trombolitica, classificazione dell'infarto del miocardio, tipo di infarto miocardico (sopraslivellamento del tratto ST o non sopraslivellamento del tratto ST), stenosi vascolare, punteggio di calcificazione dell'arteria coronaria, ecc.
5. Valutazione della funzione olfattiva: raccolta della storia precedente di disosmia o utilizzo del test Sniffin' Sticks per valutare la funzione olfattiva.
6. Valutazione della funzione cognitiva: verrà utilizzata la versione cinese del Montreal Cognitive Assessment (MoCA), che è tradotta dalla versione originale inglese ed è stata rivista e autorizzata dall'autore dell'edizione originale (Dr. Ziad Nasreddine). La versione cinese di MoCA è stata verificata nella popolazione anziana in Cina, con buona affidabilità e validità nello screening per MCI e morbo di Alzheimer. Inoltre, utilizzeremo scale riconosciute a livello internazionale per valutare la memoria, la funzione esecutiva e l'orientamento. Tutti i ricercatori coinvolti nella valutazione della funzione cognitiva provengono dall'istituto di ricerca clinica dell'Università di Pechino, indipendentemente dallo sponsor dello studio. Tutti i valutatori cognitivi hanno ricevuto la formazione del MoCA e ottenuto la certificazione ufficiale.
7. Valutazione dei sintomi della depressione: la scala della depressione del Center for Epidemiologic Studies (CES-D) verrà utilizzata per misurare la gravità dei sintomi della depressione.
8. Informazioni sulla chirurgia: metodi di anestesia, farmaci anestetici e dosaggio, durata del PCI, tipo di stent, numero di stent, ecc.
9. Altre informazioni: durata della degenza in terapia intensiva, durata della degenza in reparto generale, farmaci di dimissione.

Valutazione di follow-up ： Tutti i partecipanti saranno invitati di nuovo in ospedale due volte a 3 e 6 mesi dopo PCI. Le funzioni cognitive saranno valutate dagli stessi valutatori utilizzando gli stessi metodi della linea di base.

Eventi avversi:

Durante il periodo di follow-up di 6 mesi verrà registrato, che è definito come uno qualsiasi dei segni inattesi (come valori di laboratorio anormali), sintomi o malattie, associati o meno all'aromaterapia.

Reazioni avverse correlate allo studio, tra cui 1) allergia respiratoria e 2) starnuti. Gli eventi avversi gravi (SAE) durante il follow-up sono definiti come uno qualsiasi dei seguenti: 1) mortalità per tutte le cause, 2) ricovero per malattie cardiovascolari, 3) infarto miocardico e 4) ictus.

Calcolo della dimensione del campione:

Il numero totale di soggetti richiesti per questo studio è di 330:330 pazienti per gruppo. Questo numero è stato determinato sulla base delle seguenti ipotesi, con riferimento ottenuto dallo studio FINGER (Lancet 2015;385:2255-2263), Xie et.al (JACC 2019;73: 3041-3050) e altri studi osservazionali correlati.

1. Una diminuzione di 0,2 Z-score con una deviazione standard di 0,3 a 6 mesi dopo PCI nel gruppo di controllo
2. L'intervento ridurrà il declino cognitivo complessivo del 40%, ovvero una diminuzione di 0,12 Z-score a 6 mesi post-PCI nel gruppo di intervento.
3. rischio α del 5% e rischio β del 10%
4. il tasso massimo perso al follow-up: 10%

Analisi statistica:

L'analisi principale sarà un'analisi intent-to-treat modificata (ITT) su pazienti con almeno un follow-up incluso nello studio. Gli esiti primari e secondari continui sono misure ripetute e per l'analisi verranno utilizzati modelli misti lineari. Tutti i risultati continui saranno standardizzati in base alla media e alla deviazione standard dei loro valori basali e sarà ottenuto il punteggio z di ciascuna variabile. L'analisi di regressione di Poisson modificata verrà utilizzata per i risultati secondari binari.

Le analisi di sensibilità includono: 1) Analisi ITT che include tutti i partecipanti, con i dati mancanti imputati utilizzando il metodo di imputazione multipla. 2) Includere solo i pazienti con entrambe le misurazioni di follow-up. 3) Per l'esito primario, testeremo anche se l'effetto dell'intervento è modificato dalle caratteristiche di base.

Le analisi statistiche saranno effettuate utilizzando la SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC)