未治療の切除可能なステージ II～III 直腸癌の治療のための同時放射線療法を伴う TAS-102
2026年8月5日 更新者：Charles D Lopez、OHSU Knight Cancer Institute
未治療の切除可能なステージ II およびステージ III の直腸癌 (FIERCE) における同時放射線療法によるネオアジュバント TAS-102 (トリフルリジン/チピラシル) の安全性を評価するための第 1b 相試験
この第 1b 相試験では、未治療で手術により切除可能なステージ II ～ III の直腸癌患者の治療において、放射線療法と併用した場合の TAS-102 の副作用と最適用量を研究しています (切除可能)。
TAS-102 などの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
この研究は、直腸がんの放射線治療で使用できるTAS-102の最も安全な用量を見つけるために行われています.
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 化学放射線療法 (CRT) 中のグレード 3 以上の有害事象の割合に応じたトリフルリジンおよびチピラシル塩酸塩 (TAS-102) の第 2 相推奨用量を決定すること。 30% 以上のグレード 3 以上の有害事象。
副次的な目的:
I. 放射線療法 (RT) 中に TAS-102 で治療された参加者の安全性を評価します。
Ⅱ．フルオロウラシル/ロイコボリンカルシウム/オキサリプラチン (FOLFOX) またはカペシタビン/オキサリプラチン (CAPOX) 治療中の TAS-102 に起因する治療緊急有害事象 (TEAE) を RT で評価します。
探索的目的:
I. 磁気共鳴画像法 (MRI) および同時 CRT を伴う TAS-102 後の内視鏡検査による完全な臨床反応 (cCR) の割合を予備的に評価すること。
Ⅱ． FOLFOX による治療後の MRI および内視鏡検査による cCR の発生率を予備的に評価すること。
III. 標準的な直腸間膜全切除 (TME) 後の pCR の割合を予備的に評価します。
概要: これは TAS-102 の用量漸増試験です。
患者は TAS-102 を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID) 月曜日から金曜日の第 1、3、5 週に受けます。患者は強度変調放射線治療 (IMRT) または 3 次元原体放射線治療 (3D-CRT) も週 5 日受けます。 1〜5週目。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。 その後、患者は標準治療の FOLFOX または CAPOX を受けます。
研究治療の完了後、FOLFOXまたはCAPOX治療の終了から直腸癌手術または死亡のいずれか早い方まで、合計16週間(3ヶ月)まで患者を追跡する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- すべての人種と民族グループが含まれます
- -直腸の腺癌の組織学的に確認された診断
- MRIに基づく臨床病期II（T3-4aN0M0）および病期III（T1-4aN1+M0）
- ベースラインでの切除可能な原発性直腸腫瘍
- 遠隔転移の証拠なし
- 以前の骨盤放射線療法なし
- 直腸がんに対する化学療法や手術歴なし
- -全身の抗生物質治療を必要とする活動的な感染症はありません（経口抗生物質は、治療する医師の裁量で許容されます）
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- 白血球 >= 3,000/uL
- 絶対好中球数 >= 1,500/uL
- ヘモグロビン >= 9.0 gm/dL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -クレアチニンが施設の正常範囲内、またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 クレアチニンレベルが施設の正常値を上回っている参加者の場合
- -出産の可能性のある女性参加者は、試験薬の初回投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 出産の可能性のある女性は、生物学的に妊娠することができる女性と定義されます。 信頼できる避妊法は、試験スクリーニングから開始して使用する必要があり、研究全体を通じて継続する必要があります
- -出産の可能性のある女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の6か月後まで
- 男性参加者は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の6か月後まで
- 参加者は、この研究に参加する前に、インフォームドコンセントの声明を読み、理解し、同意し、署名する必要があります
参加者は、施設のガイドラインに従って計画された治療の一環として、次のことを行う必要があります。
- -術前FOLFOXまたはCAPOX化学療法を受ける予定があり、これには管理のための中心静脈アクセス装置が必要です
- -施設の基準に従って、直腸腫瘍の計画されたTMEを受けることができます
除外基準:
- 再発直腸がん
- 切除不能な原発性直腸がん。 腫瘍は、隣接する臓器に浸潤している場合 (T4b 疾患) は切除不能と見なされ、一括切除では負のマージンは得られません。 -結腸の同時または重複部位を呈する直腸癌は、これらの部位を手術で除去できる場合に適格です
- -コンピューター断層撮影法（CT）または陽電子放出断層撮影法（PET）による遠隔リンパ節疾患（後腹膜リンパ節）、または転移性疾患
- クレアチニン > 1.5 x ULN
- 末梢神経障害の病歴 > グレード 2
- -吸収不良症候群または炎症性腸疾患の病歴
- -アダリムマブ、アザチオプリン、BCG、クロザピン、シクロスポリン、デフェリプロン、エタネルセプト、フィンゴリモド、ヒドロキシ尿素、インターフェロン、レフルノミド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ナタリズマブ、ピメクロリムス、リツキシマブ、シロリムス、およびタクロリムスを含むがこれらに限定されない免疫抑制薬または骨髄抑制薬の使用
- 経口薬を服用できない
- -以前に骨盤放射線療法を受けた参加者
- 直腸癌の化学放射線療法前の導入化学療法の使用
- FOLFOXまたはCAPOX以外の他の化学療法レジメンの使用
- MRIを受けることができない参加者
- TMEを受けることができない参加者
- ネオアジュバント治療後に持続性疾患がある場合、直腸腫瘍の標準治療 TME の拒否
- -狭心症（安定または不安定）、心筋梗塞（MI）、一過性脳虚血発作（TIA）、または脳血管障害（CVA）を含む、過去6か月以内の動脈血栓性イベントの病歴を持つ参加者
- -過去3か月以内に深部静脈血栓症や肺塞栓症などの静脈血栓症エピソードの最近の病歴を持つ参加者。 これらのエピソードが登録の 3 か月以上前に発生した場合、安定した用量の抗凝固療法を受けていれば、プロトコルへの参加が考慮される場合があります。 同様に、心房細動またはその他の状態で抗凝固療法を受けている参加者は、安定した用量の抗凝固療法を受けている場合に参加できます。
- -研究登録の7日以内の熱性疾患
- -TAS-102またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- その他の抗がん剤または実験的療法。 -参加者が研究治療を受けている間、他の疾患の適応症を含む他の実験的治療は許可されていません
- 妊娠中または授乳中の女性
- -他の同時の医学的または精神医学的状態または疾患を有する参加者, 研究者の判断で, 彼らをこの研究への参加の不適切な候補にする
- -過去5年以内に以前の悪性腫瘍の病歴がある参加者、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんを除く
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（TAS-102、IMRT、3D-CRT）
患者は、月曜日から金曜日の 1、3、および 5 週に TAS-102 PO BID を受けます。患者は、1 から 5 週に週 5 日、IMRT または 3D-CRT も受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
その後、患者は標準治療の FOLFOX または CAPOX を受けます。
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IMRTを受ける
他の名前：
3D-CRTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) での TAS-102 の用量制限毒性 (DLT) の割合
時間枠：8週の終わりまで、またはフルオロウラシル/ロイコボリンカルシウム/オキサリプラチン（FOLFOX）またはカペシタビン/オキサリプラチン（CAPOX）化学療法の開始のいずれか早い方
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ベイジアン最適間隔設計によって評価され、MTD での TAS-102 による化学放射線療法 (CRT) 中のグレード 3 以上の有害事象の割合によって決定されます。
比率は分かりやすく記します。
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8週の終わりまで、またはフルオロウラシル/ロイコボリンカルシウム/オキサリプラチン（FOLFOX）またはカペシタビン/オキサリプラチン（CAPOX）化学療法の開始のいずれか早い方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線療法（RT）と併用したTAS-102の有害事象（AE）の発生率（全グレード）
時間枠：FOLFOXまたはCAPOXの開始まで（最大8週間）
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安全性の記述統計は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5.0 を使用して提示され、AE は MedDRA の優先用語およびシステム器官クラスによって表にされます。
同時RTを伴うTAS-102のAE（すべてのグレード）の発生率は、CRT分析セットを使用して評価されます。
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FOLFOXまたはCAPOXの開始まで（最大8週間）
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FOLFOXまたはCAPOX治療中のグレード3以上の治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：FOLFOXまたはCAPOXの終わりまで（最大16週間）
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FOLFOXまたはCAPOX化学療法中のグレード3以上のTEAEの発生率は、FOLFOX / CAPOX分析セットを使用して評価されます。
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FOLFOXまたはCAPOXの終わりまで（最大16週間）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学放射線療法（CRT）後の磁気共鳴画像法（MRI）による完全奏効（CR）率
時間枠：FOLFOXまたはCAPOXレジメンを開始する前（最大8週間）
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CRT 後の MRI レポートはカルテから収集されます。
不一致は、研究チームの診断放射線研究者と一緒に解決されます。
MRI に基づく完全な応答は、比率として集計され、CRT 分析セットを使用して記述的に分析されます。
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FOLFOXまたはCAPOXレジメンを開始する前（最大8週間）
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CRT後の内視鏡検査によるCR率
時間枠：FOLFOXまたはCAPOXレジメンを開始する前（最大8週間）
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CRT 後の内視鏡検査レポートは、医療記録から収集されます (利用可能な場合)。
不一致は、研究チームの外科腫瘍研究者と解決されます。
内視鏡検査に基づく完全な反応は比率として集計され、CRT 分析セットを使用して記述的に分析されます。
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FOLFOXまたはCAPOXレジメンを開始する前（最大8週間）
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CRT後のMRIおよび内視鏡による反応による臨床的完全奏効率（cCR）の割合
時間枠：FOLFOXまたはCAPOXレジメンを開始する前（最大8週間）
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cCR では、MRI には CR、内視鏡反応には CR が必要です。
CRT 後の cCR の数は、それぞれ CRT 分析セットを使用して比率として集計されます。
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FOLFOXまたはCAPOXレジメンを開始する前（最大8週間）
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CRTおよびFOLFOXまたはCAPOX後のMRIによるCR率
時間枠：化学療法の終了時（最大21週間）
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CRT + FOLFOX または CAPOX 後の MRI レポートは、カルテから収集されます。
不一致は、研究チームの診断放射線研究者と一緒に解決されます。
MRI に基づく完全な応答は、割合として集計され、CRT および FOLFOX/CAPOX 分析セットをそれぞれ使用して記述的に分析されます。
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化学療法の終了時（最大21週間）
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CRTおよびFOLFOXまたはCAPOX後の内視鏡検査によるCR率
時間枠：化学療法の終了時（最大21週間）
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CRT + FOLFOX または CAPOX 後の内視鏡検査レポートは、医療記録から収集されます (利用可能な場合)。
不一致は、研究チームの外科腫瘍研究者と解決されます。
内視鏡検査に基づく完全な反応は比率として表にされ、それぞれ CRT および FOLFOX/CAPOX 分析セットを使用して記述的に分析されます。
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化学療法の終了時（最大21週間）
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CRTおよびFOLFOXまたはCAPOX後のMRIおよび内視鏡反応によるcCRの割合
時間枠：化学療法の終了時（最大21週間）
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cCR では、MRI には CR、内視鏡反応には CR が必要です。
CRT 後および CRT + FOLFOX または CAPOX 後の cCR の数は、それぞれ CRT および FOLFOX/CAPOX 分析セットを使用して比率として集計されます。
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化学療法の終了時（最大21週間）
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標準的な直腸間膜全切除（TME）後の病理学的完全奏効率
時間枠：切除時（29週まで）
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標準TME後の病理レポートは、医療記録から収集されます。
不一致は、研究チームの外科腫瘍学および病理学の研究者と一緒に解決されます。
病理学に基づく完全な応答は、割合として集計され、TME 集団を使用して記述的に分析されます。
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切除時（29週まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Charles D Lopez, MD, PhD、OHSU Knight Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月11日
一次修了 (実際)
2024年9月25日
研究の完了 (実際)
2025年7月15日
試験登録日
最初に提出
2019年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月24日
最初の投稿 (実際)
2019年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月5日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00019576 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2019-06387 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- SOL-19069-L
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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