TAS-102 с одновременным облучением для лечения нелеченного резектабельного рака прямой кишки II-III стадии

Критерии включения:

• Все расы и этнические группы будут включены
• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки
• Клиническая стадия II (T3-4aN0M0) и стадия III (T1-4aN1+M0) по данным МРТ
• Операбельная первичная опухоль прямой кишки на исходном уровне
• Нет признаков отдаленных метастазов
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии таза
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или операции по поводу рака прямой кишки
• Отсутствие активных инфекций, требующих системного лечения антибиотиками (пероральные антибиотики допустимы по усмотрению лечащего врача)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Креатинин в пределах нормы, ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Женщина детородного возраста определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть. Надежная контрацепция должна использоваться, начиная с пробного скрининга, и должна продолжаться на протяжении всего исследования.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
• Участники должны прочитать, иметь возможность понять, согласиться и подписать заявление об информированном согласии до участия в этом исследовании.

• Участники должны, в рамках запланированного лечения в соответствии с руководящими принципами учреждения, быть:

  • Запланировано получение предоперационной химиотерапии FOLFOX или CAPOX, для введения которой требуется устройство центрального венозного доступа.
  • Возможность проведения плановой ТМЭ опухоли прямой кишки в соответствии с установленными стандартами

Критерий исключения:

• Рецидивирующий рак прямой кишки
• Первичный нерезектабельный рак прямой кишки. Опухоль считается нерезектабельной, если она прорастает в соседние органы (заболевание T4b), а резекция единым блоком не дает отрицательных краев. Рак прямой кишки с одновременными или перекрывающимися участками в толстой кишке подходит, если эти участки можно удалить хирургическим путем.
• Заболевание отдаленных узлов (забрюшинные узлы) или любое метастатическое заболевание по данным компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)
• Креатинин > 1,5 х ВГН
• История периферической нейропатии> степени 2
• Синдромы мальабсорбции или воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
• Использование иммуносупрессивных или миелодепрессивных препаратов, включая, помимо прочего, адалимумаб, азатиоприн, БЦЖ, клозапин, циклоспорин, деферипрон, этанерцепт, финголимод, гидроксимочевину, интерферон, лефлуномид, метотрексат, микофенолат, натализумаб, пимекролимус, ритуксимаб, сиролимус и такролимус
• Невозможность принимать пероральные препараты
• Участники, ранее получавшие лучевую терапию таза
• Использование индукционной химиотерапии перед химиолучевой терапией рака прямой кишки
• Использование других схем химиотерапии, кроме FOLFOX или CAPOX
• Участники, которые не могут пройти МРТ
• Участники, которые не могут пройти TME
• Отказ от стандартной ТМЭ опухоли прямой кишки при наличии персистирующего заболевания после неоадъювантного лечения
• Участники с историей любого артериального тромботического события в течение последних 6 месяцев, включая стенокардию (стабильную или нестабильную), инфаркт миокарда (ИМ), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС)
• Участники с недавней историей венозных тромботических эпизодов, таких как тромбоз глубоких вен и легочная эмболия, в течение последних 3 месяцев. Если эти эпизоды произошли более чем за три месяца до включения в исследование, их можно рассматривать для участия в протоколе при условии, что они получают стабильные дозы антикоагулянтной терапии. Точно так же могут участвовать участники, получающие антикоагулянтную терапию по поводу фибрилляции предсердий или других состояний, при условии, что они получают стабильные дозы антикоагулянтной терапии.
• Лихорадка в течение 7 дней после включения в исследование
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу TAS-102 или другим агентам, использованным в этом исследовании.
• Другая противораковая или экспериментальная терапия. Никакие другие экспериментальные методы лечения, в том числе для лечения других заболеваний, не допускаются, пока участник получает исследуемое лечение.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Участники с любым другим сопутствующим медицинским или психическим заболеванием или заболеванием, которое, по мнению исследователя, сделало бы их неподходящими кандидатами для участия в этом исследовании.
• Участники с предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.