TAS-102 z jednoczesną radioterapią w leczeniu nieleczonego, resekcyjnego raka odbytnicy w stadium II-III

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie rasy i grupy etniczne zostaną uwzględnione
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy
• II stadium kliniczne (T3-4aN0M0) i III stadium (T1-4aN1+M0) na podstawie MRI
• Pierwotny guz odbytnicy nadający się do resekcji na początku badania
• Brak śladów odległych przerzutów
• Brak wcześniejszej radioterapii miednicy
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub operacji raka odbytnicy
• Brak aktywnych infekcji wymagających antybiotykoterapii ogólnoustrojowej (antybiotyki doustne są dopuszczalne według uznania lekarza prowadzącego)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce, LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to taka, która jest biologicznie zdolna do zajścia w ciążę. Niezawodna antykoncepcja powinna być stosowana począwszy od próbnego badania przesiewowego i musi być kontynuowana przez cały czas trwania badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii
• Uczestnicy muszą przeczytać, być w stanie zrozumieć, zaakceptować i podpisać oświadczenie o świadomej zgodzie przed udziałem w tym badaniu

• Uczestnicy muszą, w ramach planowanego leczenia zgodnie z wytycznymi instytucji, być:

  • Zaplanowane otrzymanie przedoperacyjnej chemioterapii FOLFOX lub CAPOX, która wymaga podania centralnego dostępu żylnego
  • Możliwość poddania się planowej TME guza odbytnicy zgodnie ze standardami instytucjonalnymi

Kryteria wyłączenia:

• Nawracający rak odbytnicy
• Pierwotny nieoperacyjny rak odbytnicy. Guz jest uważany za nieoperacyjny, gdy nacieka sąsiednie narządy (choroba T4b), a resekcja en bloc nie pozwoli na osiągnięcie ujemnych marginesów. Rak odbytnicy z równoczesnymi lub nakładającymi się miejscami w okrężnicy kwalifikuje się, jeśli te miejsca można usunąć chirurgicznie
• Choroba węzłów chłonnych odległych (węzły zaotrzewnowe) lub jakakolwiek choroba przerzutowa wykryta za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)
• Kreatynina > 1,5 x GGN
• Historia neuropatii obwodowej > stopnia 2
• Historia zespołów złego wchłaniania lub choroby zapalnej jelit
• Stosowanie leków immunosupresyjnych lub mielosupresyjnych, w tym między innymi adalimumab, azatiopryna, BCG, klozapina, cyklosporyna, deferypron, etanercept, fingolimod, hydroksymocznik, interferon, leflunomid, metotreksat, mykofenolan, natalizumab, pimekrolimus, rytuksymab, syrolimus i takrolimus
• Niemożność przyjmowania leków doustnych
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej radioterapię miednicy
• Zastosowanie chemioterapii indukcyjnej przed chemioterapią raka odbytnicy
• Stosowanie innych schematów chemioterapii niż FOLFOX lub CAPOX
• Uczestnicy, którzy nie mogą poddać się badaniu MRI
• Uczestnicy, którzy nie mogą przejść TME
• Odmowa standardowej TME guza odbytnicy w przypadku utrzymującej się choroby po leczeniu neoadjuwantowym
• Uczestnicy z wywiadem jakiegokolwiek tętniczego zdarzenia zakrzepowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym dusznicy bolesnej (stabilnej lub niestabilnej), zawału mięśnia sercowego (MI), przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA)
• Uczestnicy z niedawną historią żylnych epizodów zakrzepowych, takich jak zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Jeśli epizody te wystąpiły wcześniej niż trzy miesiące przed włączeniem do badania, można rozważyć włączenie ich do protokołu, pod warunkiem, że przyjmują stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych. Podobnie uczestnicy, którzy są leczeni przeciwzakrzepowo z powodu migotania przedsionków lub innych schorzeń, mogą brać udział, pod warunkiem, że przyjmują stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych
• Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni od włączenia do badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do TAS-102 lub innych środków stosowanych w tym badaniu
• Inna terapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna. Żadne inne terapie eksperymentalne, w tym stosowane w innych wskazaniach chorobowych, nie są dozwolone, gdy uczestnik otrzymuje badany lek
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnicy z jakimkolwiek innym współistniejącym stanem lub chorobą medyczną lub psychiatryczną, która w ocenie badacza uczyniłaby ich nieodpowiednimi kandydatami do włączenia do tego badania
• Uczestnicy z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ