TAS-102 com radiação concomitante para o tratamento de câncer retal ressecável não tratado estágio II-III

Critério de inclusão:

• Todas as raças e grupos étnicos serão incluídos
• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma do reto
• Estágio clínico II (T3-4aN0M0) e estágio III (T1-4aN1+M0) com base na ressonância magnética
• Tumor retal primário ressecável no início do estudo
• Nenhuma evidência de metástases distantes
• Sem radioterapia pélvica prévia
• Sem quimioterapia ou cirurgia prévia para câncer retal
• Sem infecções ativas que requeiram tratamento com antibióticos sistêmicos (antibióticos orais são aceitáveis ​​a critério do médico assistente)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Hemoglobina >= 9,0 gm/dL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como aquela que é biologicamente capaz de engravidar. Contracepção confiável deve ser usada a partir da triagem do estudo e deve ser continuada durante todo o estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz começando com a primeira dose da terapia em estudo até 6 meses após a última dose da terapia em estudo
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método eficaz de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose da terapia do estudo
• Os participantes devem ler, ter a capacidade de entender, concordar e assinar uma declaração de consentimento informado antes da participação neste estudo

• Os participantes devem, como parte de seu tratamento planejado de acordo com as diretrizes institucionais, ser:

  • Programado para receber quimioterapia pré-operatória FOLFOX ou CAPOX, que requer um dispositivo de acesso venoso central para administração
  • Capaz de se submeter a TME planejado do tumor retal de acordo com os padrões institucionais

Critério de exclusão:

• Câncer retal recorrente
• Câncer retal primário irressecável. Um tumor é considerado irressecável quando invade órgãos adjacentes (doença T4b) e uma ressecção em bloco não atingirá margens negativas. O câncer retal que apresenta locais concorrentes ou sobrepostos no cólon é elegível se esses locais puderem ser removidos com cirurgia
• Doença nodal distante (nódulos retroperitoneais) ou qualquer doença metastática por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)
• Creatinina > 1,5 x LSN
• História de neuropatia periférica > grau 2
• História de síndromes de má absorção ou doença inflamatória intestinal
• Uso de medicamentos imunossupressores ou mielossupressores, incluindo, entre outros, adalimumabe, azatioprina, BCG, clozapina, ciclosporina, deferiprona, etanercepte, fingolimod, hidroxiureia, interferon, leflunomida, metotrexato, micofenolato, natalizumabe, pimecrolimo, rituximabe, sirolimo e tacrolimo
• Incapacidade de tomar medicamentos orais
• Participantes que receberam radioterapia pélvica prévia
• Uso de quimioterapia de indução antes da quimiorradiação do câncer retal
• Uso de outros esquemas quimioterápicos diferentes de FOLFOX ou CAPOX
• Participantes que não podem se submeter a uma ressonância magnética
• Participantes que não podem se submeter ao TME
• Recusa do tratamento padrão TME do tumor retal se houver doença persistente após tratamento neoadjuvante
• Participantes com histórico de qualquer evento trombótico arterial nos últimos 6 meses, incluindo angina (estável ou instável), infarto do miocárdio (IM), ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC)
• Participantes com história recente de episódios trombóticos venosos, como trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos últimos 3 meses. Se esses episódios ocorreram mais de três meses antes da inscrição, eles podem ser considerados para participação no protocolo, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante. Da mesma forma, participantes anticoagulados para fibrilação atrial ou outras condições podem participar, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante
• Doença febril dentro de 7 dias após a inscrição no estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao TAS-102 ou outros agentes utilizados neste estudo
• Outra terapia anticancerígena ou experimental. Nenhuma outra terapia experimental, incluindo outras indicações de doenças, é permitida enquanto o participante estiver recebendo o tratamento do estudo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Participantes com qualquer outra condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que, no julgamento do investigador, os tornaria candidatos inadequados para entrar neste estudo
• Participantes com história de malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ