TAS-102 se souběžným zářením pro léčbu neléčeného resekovatelného karcinomu rekta stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Budou zahrnuty všechny rasy a etnické skupiny
• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu rekta
• Klinické stadium II (T3-4aN0M0) a stadium III (T1-4aN1+M0) na základě MRI
• Resekabilní primární rektální tumor na počátku
• Žádné známky vzdálených metastáz
• Žádná předchozí radiační terapie pánve
• Žádná předchozí chemoterapie nebo operace pro rakovinu konečníku
• Žádné aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu (perorální antibiotika jsou přijatelná podle uvážení ošetřujícího lékaře)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech, NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Žena v plodném věku je definována jako žena, která je biologicky schopná otěhotnět. Počínaje zkušebním screeningem by měla být používána spolehlivá antikoncepce a musí se v ní pokračovat po celou dobu studie
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studované terapie
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 6 měsíců po poslední dávce studované terapie
• Účastníci si musí před účastí v této studii přečíst prohlášení o informovaném souhlasu, být schopni mu porozumět, souhlasit s ním a podepsat jej

• Účastníci musí v rámci své plánované léčby podle institucionálních směrnic být:

  • Naplánováno na předoperační chemoterapii FOLFOX nebo CAPOX, která vyžaduje centrální žilní přístup k aplikaci
  • Schopnost podstoupit plánovanou TME nádoru rekta podle ústavních standardů

Kritéria vyloučení:

• Recidivující rakovina konečníku
• Primární neresekabilní karcinom rekta. Nádor je považován za neresekovatelný, když napadne sousední orgány (nemoc T4b) a en bloc resekce nedosáhne negativních okrajů. Rakovina konečníku se souběžnými nebo překrývajícími se místy v tlustém střevě je způsobilá, pokud lze tato místa chirurgicky odstranit
• Onemocnění vzdálených uzlin (retroperitoneální uzliny) nebo jakékoli metastatické onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo pozitronové emisní tomografie (PET)
• Kreatinin > 1,5 x ULN
• Periferní neuropatie v anamnéze > stupeň 2
• Anamnéza malabsorpčních syndromů nebo zánětlivého onemocnění střev
• Použití imunosupresivních nebo myelosupresivních léků včetně, ale bez omezení na ně, adalimumabu, azathioprinu, BCG, klozapinu, cyklosporinu, deferipronu, etanerceptu, fingolimodu, hydroxymočoviny, interferonu, leflunomidu, methotrexátu, mykofenolátu, natalizuritumabu, takrolimusumabu,
• Neschopnost užívat perorální léky
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí radioterapii pánve
• Použití indukční chemoterapie před chemoradiací rakoviny rekta
• Použití jiných režimů chemoterapie než FOLFOX nebo CAPOX
• Účastníci, kteří nemohou podstoupit MRI
• Účastníci, kteří nemohou podstoupit TME
• Odmítnutí standardní péče TME nádoru rekta v případě přetrvávajícího onemocnění po neoadjuvantní léčbě
• Účastníci s anamnézou jakékoli arteriální trombotické příhody během posledních 6 měsíců, včetně anginy pectoris (stabilní nebo nestabilní), infarktu myokardu (MI), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cerebrovaskulární příhody (CVA)
• Účastníci s nedávnou anamnézou žilních trombotických epizod, jako je hluboká žilní trombóza a plicní embolie během posledních 3 měsíců. Pokud se tyto epizody vyskytly více než tři měsíce před zařazením do studie, lze je zvážit pro účast v protokolu za předpokladu, že jsou na stabilních dávkách antikoagulační léčby. Podobně se mohou zúčastnit účastníci, kteří dostávají antikoagulační léčbu pro fibrilaci síní nebo jiné stavy, za předpokladu, že jsou na stabilních dávkách antikoagulační léčby.
• Horečnaté onemocnění do 7 dnů od zápisu do studia
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TAS-102 nebo jiným činidlům použitým v této studii
• Jiná protirakovinná nebo experimentální terapie. Žádné jiné experimentální terapie, včetně jiných indikací onemocnění, nejsou povoleny, když je účastník léčen ve studii
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Účastníci s jakýmkoli jiným souběžným zdravotním nebo psychiatrickým stavem nebo onemocněním, které by z nich podle úsudku výzkumníka učinilo nevhodnými kandidáty pro vstup do této studie
• Účastníci s anamnézou předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku