TAS-102 met gelijktijdige bestraling voor de behandeling van onbehandelde resectabele stadium II-III rectumkanker

Inclusiecriteria:

• Alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
• Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van het rectum
• Klinisch stadium II (T3-4aN0M0) en stadium III (T1-4aN1+M0) op basis van MRI
• Reseceerbare primaire rectumtumor bij baseline
• Geen bewijs van metastasen op afstand
• Geen voorafgaande bekkenbestralingstherapie
• Geen eerdere chemotherapie of operatie voor endeldarmkanker
• Geen actieve infecties die een systemische behandeling met antibiotica vereisen (orale antibiotica zijn aanvaardbaar ter beoordeling van de behandelend arts)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Een vrouw die zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als iemand die biologisch in staat is zwanger te worden. Betrouwbare anticonceptie moet worden gebruikt vanaf de proefscreening en moet gedurende het hele onderzoek worden voortgezet
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studietherapie
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 6 maanden na de laatste dosis studietherapie
• Deelnemers moeten een verklaring van geïnformeerde toestemming lezen, kunnen begrijpen, ermee akkoord gaan en een verklaring van geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek

• Deelnemers moeten, als onderdeel van hun geplande behandeling volgens de richtlijnen van de instelling:

  • Gepland om preoperatieve FOLFOX- of CAPOX-chemotherapie te ontvangen, waarvoor een centraal veneus toegangsapparaat nodig is voor toediening
  • In staat om geplande TME van de rectumtumor te ondergaan volgens institutionele normen

Uitsluitingscriteria:

• Terugkerende endeldarmkanker
• Primaire inoperabele endeldarmkanker. Een tumor wordt als inoperabel beschouwd wanneer hij aangrenzende organen binnendringt (T4b-ziekte) en een en bloc-resectie zal geen negatieve marges opleveren. Endeldarmkanker met gelijktijdige of overlappende plaatsen in de dikke darm komt in aanmerking als deze plaatsen operatief kunnen worden verwijderd
• Ziekte op afstand (retroperitoneale knopen), of elke metastatische ziekte door computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)
• Creatinine > 1,5 x ULN
• Geschiedenis van perifere neuropathie > graad 2
• Geschiedenis van malabsorptiesyndromen of inflammatoire darmaandoeningen
• Gebruik van immunosuppressieve of myelosuppressieve medicatie inclusief maar niet beperkt tot adalimumab, azathioprine, BCG, clozapine, cyclosporine, deferipron, etanercept, fingolimod, hydroxyurea, interferon, leflunomide, methotrexaat, mycofenolaat, natalizumab, pimecrolimus, rituximab, sirolimus en tacrolimus
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen
• Deelnemers die eerder bekkenradiotherapie hebben ondergaan
• Gebruik van inductiechemotherapie voorafgaand aan chemobestraling van endeldarmkanker
• Gebruik van andere chemotherapieregimes dan FOLFOX of CAPOX
• Deelnemers die geen MRI kunnen ondergaan
• Deelnemers die TME niet kunnen ondergaan
• Weigering van standaard TME van de rectumtumor bij aanhoudende ziekte na neoadjuvante behandeling
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een arteriële trombotische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden, waaronder angina pectoris (stabiel of onstabiel), myocardinfarct (MI), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA)
• Deelnemers met een recente geschiedenis van veneuze trombotische episodes zoals diepe veneuze trombose en longembolie in de afgelopen 3 maanden. Als deze episodes meer dan drie maanden voorafgaand aan de inschrijving optraden, kunnen ze in aanmerking komen voor deelname aan het protocol, op voorwaarde dat ze een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen. Evenzo kunnen deelnemers die antistolling hebben gekregen voor atriumfibrilleren of andere aandoeningen deelnemen, op voorwaarde dat ze een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen
• Koortsziekte binnen 7 dagen na inschrijving voor de studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TAS-102 of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Andere kankerbestrijdende of experimentele therapie. Tijdens de studiebehandeling zijn geen andere experimentele therapieën toegestaan, ook niet voor andere ziekte-indicaties
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Deelnemers met een andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, hen ongeschikte kandidaten zou maken voor deelname aan dit onderzoek
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker