TAS-102 med samtidig stråling til behandling af ubehandlet resektabel fase II-III rektal cancer

Inklusionskriterier:

• Alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
• Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i endetarmen
• Klinisk fase II (T3-4aN0M0) og fase III (T1-4aN1+M0) baseret på MR
• Resektabel primær rektaltumor ved baseline
• Ingen tegn på fjernmetastaser
• Ingen tidligere bækkenstrålebehandling
• Ingen forudgående kemoterapi eller operation for endetarmskræft
• Ingen aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling (orale antibiotika er acceptable efter den behandlende læges skøn)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser, ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en, der er biologisk i stand til at blive gravid. Pålidelig prævention bør anvendes fra forsøgsscreening og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge effektiv præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, der starter med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien
• Deltagerne skal læse, have evnen til at forstå, acceptere og underskrive en erklæring om informeret samtykke før deltagelse i denne undersøgelse

• Deltagerne skal som en del af deres planlagte behandling i henhold til institutionelle retningslinjer være:

  • Planlagt til at modtage præoperativ FOLFOX eller CAPOX kemoterapi, som kræver en central venøs adgangsanordning til administration
  • I stand til at gennemgå planlagt TME af rektaltumoren i henhold til institutionelle standarder

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagevendende endetarmskræft
• Primær inoperabel endetarmskræft. En tumor anses for uoperabel, når den invaderer tilstødende organer (T4b-sygdom), og en en bloc-resektion vil ikke opnå negative marginer. Endetarmskræft med samtidige eller overlappende steder i tyktarmen er berettiget, hvis disse steder kan fjernes med kirurgi
• Fjernknudesygdom (retroperitoneale noder) eller enhver metastatisk sygdom ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)
• Kreatinin > 1,5 x ULN
• Anamnese med perifer neuropati > grad 2
• Anamnese med malabsorptionssyndromer eller inflammatorisk tarmsygdom
• Anvendelse af immunsuppressive eller myelosuppressive lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, adalimumab, azathioprin, BCG, clozapin, cyclosporin, deferipron, etanercept, fingolimod, hydroxyurinstof, interferon, leflunomid, methotrexat, mycophenolat, natalizumab, ritmecroablimus, ritmecroablimus, tamus og tamus
• Manglende evne til at tage oral medicin
• Deltagere, der tidligere har modtaget strålebehandling af bækkenet
• Anvendelse af induktionskemoterapi forud for kemo-stråling af endetarmskræft
• Brug af andre kemoterapiregimer end FOLFOX eller CAPOX
• Deltagere, der ikke er i stand til at gennemgå en MR
• Deltagere, der ikke er i stand til at gennemgå TME
• Afvisning af standard-of-care TME i rektaltumoren, hvis der er vedvarende sygdom efter neoadjuverende behandling
• Deltagere med en anamnese med enhver arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, inklusive angina (stabil eller ustabil), myokardieinfarkt (MI), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)
• Deltagere med en nylig historie med venøse trombotiske episoder såsom dyb venetrombose og lungeemboli inden for de seneste 3 måneder. Hvis disse episoder opstod mere end tre måneder før indskrivningen, kan de overvejes til protokoldeltagelse, forudsat at de er på stabile doser af antikoagulantbehandling. På samme måde kan deltagere, der er antikoaguleret for atrieflimren eller andre tilstande, deltage, forudsat at de er på stabile doser af antikoagulantbehandling
• Febersygdom inden for 7 dage efter studieoptagelse
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TAS-102 eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Anden kræftbehandling eller eksperimentel terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier, inklusive for andre sygdomsindikationer, er tilladt, mens deltageren modtager undersøgelsesbehandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Deltagere med enhver anden samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som efter efterforskerens vurdering ville gøre dem til upassende kandidater til at deltage i denne undersøgelse
• Deltagere med en tidligere malignitet i anamnesen inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft