TAS-102 mit gleichzeitiger Bestrahlung zur Behandlung von unbehandeltem resektablem Rektumkarzinom im Stadium II-III

Einschlusskriterien:

• Alle Rassen und ethnischen Gruppen werden einbezogen
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums
• Klinisches Stadium II (T3-4aN0M0) und Stadium III (T1-4aN1+M0) basierend auf MRT
• Resektabler primärer Rektumtumor zu Studienbeginn
• Kein Hinweis auf Fernmetastasen
• Keine vorherige Beckenstrahlentherapie
• Keine vorherige Chemotherapie oder Operation bei Rektumkarzinom
• Keine aktiven Infektionen, die eine systemische Antibiotikabehandlung erfordern (orale Antibiotika sind nach Ermessen des behandelnden Arztes akzeptabel)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leukozyten >= 3.000/µl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden. Zuverlässige Empfängnisverhütung sollte ab dem Studienscreening angewendet werden und muss während der gesamten Studie fortgesetzt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Die Teilnehmer müssen vor der Teilnahme an dieser Studie eine Einverständniserklärung lesen, verstehen können, ihr zustimmen und diese unterzeichnen

• Die Teilnehmer müssen im Rahmen ihrer geplanten Behandlung gemäß den institutionellen Richtlinien:

  • Geplant, eine präoperative FOLFOX- oder CAPOX-Chemotherapie zu erhalten, die ein zentralvenöses Zugangsgerät für die Verabreichung erfordert
  • Kann sich gemäß institutionellen Standards einer geplanten TME des Rektumtumors unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Rezidivierendes Rektumkarzinom
• Primärer inoperabler Rektumkrebs. Ein Tumor gilt als nicht resezierbar, wenn er in benachbarte Organe eindringt (T4b-Krankheit), und eine En-bloc-Resektion wird keine negativen Ränder erzielen. Rektalkrebs mit gleichzeitigen oder überlappenden Stellen im Dickdarm ist geeignet, wenn diese Stellen operativ entfernt werden könnten
• Fernknotenerkrankung (retroperitoneale Knoten) oder jede metastatische Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)
• Kreatinin > 1,5 x ULN
• Geschichte der peripheren Neuropathie > Grad 2
• Vorgeschichte von Malabsorptionssyndromen oder entzündlichen Darmerkrankungen
• Verwendung von immunsuppressiven oder myelosuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Adalimumab, Azathioprin, BCG, Clozapin, Cyclosporin, Deferipron, Etanercept, Fingolimod, Hydroxyharnstoff, Interferon, Leflunomid, Methotrexat, Mycophenolat, Natalizumab, Pimecrolimus, Rituximab, Sirolimus und Tacrolimus
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Teilnehmer, die zuvor eine Strahlentherapie des Beckens erhalten hatten
• Anwendung einer Induktionschemotherapie vor Chemobestrahlung von Rektumkarzinomen
• Anwendung anderer Chemotherapieschemata außer FOLFOX oder CAPOX
• Teilnehmer, die sich keiner MRT unterziehen können
• Teilnehmer, die sich keiner TME unterziehen können
• Verweigerung der Standard-TME des Rektumtumors bei persistierender Erkrankung nach neoadjuvanter Behandlung
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Angina (stabil oder instabil), Myokardinfarkt (MI), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder zerebrovaskulärem Unfall (CVA)
• Teilnehmer mit einer kürzlichen Vorgeschichte von venösen thrombotischen Episoden wie tiefer Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate. Wenn diese Episoden mehr als drei Monate vor der Einschreibung aufgetreten sind, können sie für die Teilnahme am Protokoll in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, sie erhalten stabile Dosen einer Antikoagulanzientherapie. Ebenso können Teilnehmer, die wegen Vorhofflimmern oder anderen Erkrankungen antikoaguliert sind, teilnehmen, sofern sie eine stabile Dosis der Antikoagulanzientherapie erhalten
• Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 7 Tagen nach Studieneinschreibung
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TAS-102 oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Andere Antikrebs- oder experimentelle Therapie. Während der Teilnehmer die Studienbehandlung erhält, sind keine anderen experimentellen Therapien, auch nicht für andere Krankheitsindikationen, erlaubt
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Teilnehmer mit anderen gleichzeitigen medizinischen oder psychiatrischen Zuständen oder Krankheiten, die sie nach Einschätzung des Prüfarztes zu ungeeigneten Kandidaten für die Teilnahme an dieser Studie machen würden
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs