TAS-102 con radiazioni concomitanti per il trattamento del cancro del retto in stadio II-III resecabile non trattato

Criterio di inclusione:

• Saranno incluse tutte le razze e i gruppi etnici
• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto
• Stadio clinico II (T3-4aN0M0) e stadio III (T1-4aN1+M0) basato sulla risonanza magnetica
• Tumore rettale primario resecabile al basale
• Nessuna evidenza di metastasi a distanza
• Nessuna precedente radioterapia pelvica
• Nessuna precedente chemioterapia o intervento chirurgico per cancro del retto
• Nessuna infezione attiva che richieda un trattamento antibiotico sistemico (gli antibiotici orali sono accettabili a discrezione del medico curante)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Emoglobina >= 9,0 gm/dL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali, OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Una femmina in età fertile è definita come una persona biologicamente in grado di rimanere incinta. La contraccezione affidabile deve essere utilizzata a partire dallo screening di prova e deve essere continuata per tutto lo studio
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio
• I partecipanti devono leggere, avere la capacità di comprendere, accettare e firmare una dichiarazione di consenso informato prima della partecipazione a questo studio

• I partecipanti devono, come parte del loro trattamento pianificato secondo le linee guida istituzionali, essere:

  • Programmato per ricevere la chemioterapia preoperatoria FOLFOX o CAPOX, che richiede un dispositivo di accesso venoso centrale per la somministrazione
  • In grado di sottoporsi a TME pianificata del tumore del retto secondo gli standard istituzionali

Criteri di esclusione:

• Cancro del retto ricorrente
• Carcinoma rettale primario non resecabile. Un tumore è considerato non resecabile quando invade organi adiacenti (malattia T4b) e una resezione en bloc non raggiunge margini negativi. Il cancro del retto che si presenta con siti concomitanti o sovrapposti nel colon è idoneo se questi siti possono essere rimossi con un intervento chirurgico
• Malattia linfonodale a distanza (nodi retroperitoneali) o qualsiasi malattia metastatica mediante tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)
• Creatinina > 1,5 x ULN
• Storia di neuropatia periferica > grado 2
• Storia di sindromi da malassorbimento o malattia infiammatoria intestinale
• Uso di farmaci immunosoppressivi o mielosoppressivi inclusi ma non limitati ad adalimumab, azatioprina, BCG, clozapina, ciclosporina, deferiprone, etanercept, fingolimod, idrossiurea, interferone, leflunomide, metotrexato, micofenolato, natalizumab, pimecrolimus, rituximab, sirolimus e tacrolimus
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente radioterapia pelvica
• Uso della chemioterapia di induzione prima della chemio-radiazione del cancro del retto
• Uso di altri regimi chemioterapici diversi da FOLFOX o CAPOX
• Partecipanti che non sono in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica
• Partecipanti che non sono in grado di sottoporsi a TME
• Rifiuto della TME standard di cura del tumore del retto se la malattia persiste dopo il trattamento neoadiuvante
• - Partecipanti con una storia di qualsiasi evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi, inclusi angina (stabile o instabile), infarto del miocardio (IM), attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA)
• - Partecipanti con una storia recente di episodi trombotici venosi come trombosi venosa profonda ed embolia polmonare negli ultimi 3 mesi. Se questi episodi si sono verificati più di tre mesi prima dell'arruolamento, possono essere presi in considerazione per la partecipazione al protocollo, a condizione che assumano dosi stabili di terapia anticoagulante. Allo stesso modo, i partecipanti che sono anticoagulanti per fibrillazione atriale o altre condizioni possono partecipare, a condizione che siano in dosi stabili di terapia anticoagulante
• Malattia febbrile entro 7 giorni dall'iscrizione allo studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TAS-102 o altri agenti utilizzati in questo studio
• Altre terapie antitumorali o sperimentali. Non sono consentite altre terapie sperimentali, incluse quelle per altre indicazioni patologiche, mentre il partecipante sta ricevendo il trattamento in studio
• Donne in gravidanza o che allattano
• - Partecipanti con qualsiasi altra condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, li renderebbe candidati inappropriati per l'ingresso in questo studio
• - Partecipanti con una storia di un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ