TAS-102 med samtidig stråling for behandling av ubehandlet resektabelt stadium II-III rektalkreft

Inklusjonskriterier:

• Alle raser og etniske grupper vil bli inkludert
• Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i endetarmen
• Klinisk stadium II (T3-4aN0M0) og stadium III (T1-4aN1+M0) basert på MR
• Resektabel primær rektaltumor ved baseline
• Ingen tegn på fjernmetastaser
• Ingen tidligere bekkenstrålebehandling
• Ingen tidligere kjemoterapi eller kirurgi for endetarmskreft
• Ingen aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling (orale antibiotika er akseptable etter den behandlende legens skjønn)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser, ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. En kvinne i fertil alder er definert som en som er biologisk i stand til å bli gravid. Pålitelig prevensjon bør brukes fra prøvescreening og må fortsette gjennom hele studien
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien
• Mannlige deltakere må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 6 måneder etter den siste dosen av studieterapien
• Deltakerne må lese, ha evnen til å forstå, godta og signere en erklæring om informert samtykke før de deltar i denne studien

• Deltakere må, som en del av sin planlagte behandling i henhold til institusjonelle retningslinjer, være:

  • Planlagt å motta preoperativ FOLFOX eller CAPOX kjemoterapi, som krever en sentral venøs tilgangsenhet for administrering
  • I stand til å gjennomgå planlagt TME av rektal svulst i henhold til institusjonelle standarder

Ekskluderingskriterier:

• Tilbakevendende endetarmskreft
• Primær inoperabel endetarmskreft. En svulst anses som ikke-opererbar ved invadering av tilstøtende organer (T4b-sykdom) og en en bloc reseksjon vil ikke oppnå negative marginer. Endetarmskreft med samtidige eller overlappende steder i tykktarmen er kvalifisert hvis disse områdene kan fjernes med kirurgi
• Fjernknutesykdom (retroperitoneale noder), eller enhver metastatisk sykdom ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)
• Kreatinin > 1,5 x ULN
• Historie med perifer nevropati > grad 2
• Anamnese med malabsorpsjonssyndromer eller inflammatorisk tarmsykdom
• Bruk av immundempende eller myelosuppressive medikamenter inkludert, men ikke begrenset til, adalimumab, azatioprin, BCG, klozapin, ciklosporin, deferipron, etanercept, fingolimod, hydroksyurea, interferon, leflunomid, metotreksat, mykofenolat, natalizumab, ritmekroablimus, ritmekroalimus, tamus, tamus, tamus,
• Manglende evne til å ta orale medisiner
• Deltakere som tidligere har fått bekkenstrålebehandling
• Bruk av induksjonskjemoterapi før kjemostråling av endetarmskreft
• Bruk av andre kjemoterapiregimer enn FOLFOX eller CAPOX
• Deltakere som ikke er i stand til å gjennomgå en MR
• Deltakere som ikke er i stand til å gjennomgå TME
• Avslag på standard-of-care TME av endetarmssvulsten hvis det er vedvarende sykdom etter neoadjuvant behandling
• Deltakere med en historie med arteriell trombotisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene, inkludert angina (stabil eller ustabil), hjerteinfarkt (MI), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA)
• Deltakere med en nylig historie med venøse trombotiske episoder som dyp venetrombose og lungeemboli i løpet av de siste 3 månedene. Hvis disse episodene inntraff mer enn tre måneder før registrering, kan de vurderes for protokolldeltakelse, forutsatt at de er på stabile doser antikoagulantbehandling. På samme måte kan deltakere som er antikoagulert for atrieflimmer eller andre tilstander delta, forutsatt at de får stabile doser antikoagulantbehandling
• Febersykdom innen 7 dager etter studieopptak
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TAS-102 eller andre midler brukt i denne studien
• Annen kreftbehandling eller eksperimentell terapi. Ingen andre eksperimentelle terapier inkludert for andre sykdomsindikasjoner er tillatt mens deltakeren mottar studiebehandling
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Deltakere med en hvilken som helst annen samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre dem til upassende kandidater for å delta i denne studien
• Deltakere med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft