TAS-102 con radiación concurrente para el tratamiento del cáncer de recto resecable en estadio II-III no tratado

Criterios de inclusión:

• Se incluirán todas las razas y grupos étnicos.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de recto
• Estadio clínico II (T3-4aN0M0) y estadio III (T1-4aN1+M0) según RM
• Tumor rectal primario resecable al inicio
• Sin evidencia de metástasis a distancia.
• Sin radioterapia pélvica previa
• Sin quimioterapia o cirugía previa para el cáncer de recto
• Sin infecciones activas que requieran tratamiento antibiótico sistémico (los antibióticos orales son aceptables a criterio del médico tratante)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales, O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Una mujer en edad fértil se define como aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Se debe usar un método anticonceptivo confiable a partir de la selección del ensayo y se debe continuar durante todo el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los participantes deben leer, tener la capacidad de comprender, aceptar y firmar una declaración de consentimiento informado antes de participar en este estudio.

• Los participantes deben, como parte de su tratamiento planificado según las pautas institucionales, ser:

  • Programado para recibir quimioterapia FOLFOX o CAPOX preoperatoria, que requiere un dispositivo de acceso venoso central para la administración
  • Capaz de someterse a TME planificada del tumor rectal según los estándares institucionales

Criterio de exclusión:

• Cáncer de recto recurrente
• Cáncer de recto irresecable primario. Un tumor se considera irresecable cuando invade órganos adyacentes (enfermedad T4b) y una resección en bloque no conseguirá márgenes negativos. El cáncer rectal que se presenta con sitios concurrentes o superpuestos en el colon es elegible si estos sitios pueden extirparse con cirugía
• Enfermedad ganglionar a distancia (ganglios retroperitoneales) o cualquier enfermedad metastásica mediante tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)
• Creatinina > 1,5 x LSN
• Antecedentes de neuropatía periférica > grado 2
• Antecedentes de síndromes de malabsorción o enfermedad inflamatoria intestinal
• Uso de medicamentos inmunosupresores o mielosupresores que incluyen, entre otros, adalimumab, azatioprina, BCG, clozapina, ciclosporina, deferiprona, etanercept, fingolimod, hidroxiurea, interferón, leflunomida, metotrexato, micofenolato, natalizumab, pimecrolimus, rituximab, sirolimus y tacrolimus
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Participantes que recibieron radioterapia pélvica previa
• Uso de quimioterapia de inducción antes de la quimio-radiación del cáncer de recto
• Uso de otros regímenes de quimioterapia distintos de FOLFOX o CAPOX
• Participantes que no pueden someterse a una resonancia magnética
• Participantes que no pueden someterse a TME
• Rechazo de la TME estándar del tumor rectal si hay enfermedad persistente después del tratamiento neoadyuvante
• Participantes con antecedentes de cualquier evento trombótico arterial en los últimos 6 meses, incluida angina (estable o inestable), infarto de miocardio (IM), ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV)
• Participantes con antecedentes recientes de episodios trombóticos venosos, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en los últimos 3 meses. Si estos episodios ocurrieron más de tres meses antes de la inscripción, se pueden considerar para la participación en el protocolo, siempre que estén en dosis estables de terapia anticoagulante. Del mismo modo, los participantes que están anticoagulados por fibrilación auricular u otras afecciones pueden participar, siempre que estén en dosis estables de terapia anticoagulante.
• Enfermedad febril dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102 u otros agentes utilizados en este estudio
• Otra terapia anticancerígena o experimental. No se permiten otras terapias experimentales, incluidas otras indicaciones de enfermedades, mientras el participante recibe el tratamiento del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Participantes con cualquier otra afección o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que, a juicio del investigador, los convertiría en candidatos inadecuados para participar en este estudio.
• Participantes con antecedentes de una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ