進行性固形腫瘍における集束超音波アブレーションと PD-1 抗体遮断 (AM-003)

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -測定可能な疾患を伴う進行性固形腫瘍。
3. 被験者は失敗したか、標準療法に禁忌があるに違いありません。

4. コホート 1 の場合、一次レジメン (レジメン 1a): 3 週間のスケジュールで投与される PD1 または PDL1 抗体単剤療法が FDA の承認を受けている進行性固形悪性腫瘍の患者で、集束超音波が到達可能な腫瘍沈着物が 1 つ以上ある患者PD1 または PDL1 遮断療法を受ける（または受け続ける）資格がある患者。 ぶどう膜黒色腫患者は、レジメン 1a の対象外です。

   注: このレジメンの対象となる参加者は、次の場合、PD1/PDL1 抗体療法と同時に一次プロトコル療法 (レジメン 1a) を受けることができます。

   • 進行性疾患: PD1/PDL1 抗体療法後に進行性疾患を有する被験者は、この試験で治療を開始していなくても、治療を行う臨床医による全身 PD1/PDL1 抗体の継続が臨床的に適切である場合、このコホートに適格です。 例としては、新しい病変が小さいが他の部位に安定した疾患がある患者、または複数の部位に非常にわずかな腫瘍増殖がある患者、他の承認された治療法の選択肢がない患者が含まれる場合があります。 PD1/PDL1 抗体療法後に進行した参加者は、拡大病変の間隔切除を受けても、FUSA 治療が可能な切除不能な疾患が持続している限り、このコホートに含まれる場合があります。
   • 持続性疾患の反応：臨床反応（SDまたはPR）があり、FUSA治療にアクセス可能な残存病変がある被験者。 PRの参加者は、治療を行う臨床医の判断により、PD1 / PDL1療法を継続することが臨床的に適切である場合にのみ適格です。
   • 安定した疾患: PD1/PDL1 遮断に対する臨床反応の大部分は 12 週間以内に発生しますが、さらに遅れて発生する場合もあります。 通常の臨床診療では、通常、PD1 抗体療法で安定した疾患を有する患者に対して、1 ～ 2 年間の PD1 抗体療法の継続が含まれます。 したがって、RECIST 基準に従って PD1/PDL1 療法を 12 週間行った後の SD 患者は、療法で疾患が安定したままであり、治療提供者が PD1/PDL1 療法の継続を推奨している場合、レジメン 1a の対象となる可能性があります。トライアル。

5. コホート 1、二次レジメン (レジメン 2a): 一次レジメン 1a で治療された患者の場合、一部の参加者は二次レジメンに登録される場合があります。 これには、次のシナリオの参加者が含まれます。

   • 病状安定。
   • レジメン 1 で治療された病変での反応、しかし別の病変での持続性疾患または進行。
   • 最初の部分的な応答ですが、治療された病変にまだ持続性疾患があります。
   • PD-1/PD-L1 抗体の中止後、治療病変または別の部位での初期反応とその後の進行。 レジメン 1 で治療した部位に奏効と進行がみられ、残存腫瘍が選択基準を満たしている場合、この病変は二次レジメンで再治療することができます。
   • レジメン 1 で治療された病変とは異なる病変を持つ参加者は、レジメン 2 に登録し、すべての選択基準要件を満たしている限り、追加の病変を治療することができます。 2 番目のレジメンでは、最大 3 つの病変を治療できます。

   レジメン 2a に登録する患者は、治療する臨床医の裁量により、polyICLC の腫瘍内注射に適した標的病変を持っている必要があります。 レジメン 2 で FUSA 治療を受ける病変は、レジメン 1 で標的とした病変を含む必要はありません。 -患者は PD1/PDL1 Ab 療法の適格性を維持する必要があります。

6. コホート 2、一次レジメン (レジメン 1b) の場合: 以下の患者サブセットは、コホート 2 一次レジメンの対象となりますが、それらが失敗した (進行または許容されない) か、有効であることが知られているすべての有効で利用可能な承認された治療法に適格でない場合に限られます。臨床上の利点:

   • -PD1またはPDL1遮断がFDA承認されていない進行性固形悪性腫瘍の患者。
   • 転移性ブドウ膜黒色腫の患者
   • PD1 または PDL1 遮断が FDA で承認されているが、以前の失敗、毒性、ベースラインの自己免疫疾患、または虚弱のためにその治療を受ける資格がない進行性固形悪性腫瘍の患者。
   • 以前に PD1/PDL1 療法に反応したが、その後進行した患者 (他に利用できる全身療法がない場合)。

   以前に PD-1 遮断療法を受けていた患者は、FUSA 治療前の 4 週間以内に投与を受けていてはなりません。

7. コホート 2 の場合、二次レジメン (レジメン 2b): 一次レジメン 1a または 1b で治療された患者の場合、選択した参加者を二次レジメンに登録することができます。 これには、次のシナリオの参加者が含まれます。

   • 病状安定。
   • レジメン 1 で治療された病変での反応、しかし別の病変での持続性疾患または進行。
   • 最初の部分的な応答ですが、治療された病変にまだ持続性疾患があります。
   • PD-1/PD-L1抗体の中止後、治療病変での初期反応とその後の進行。 レジメン 1 で治療した部位に奏効と進行がみられ、残存腫瘍が選択基準を満たしている場合、この病変は二次レジメンで再治療することができます。 治療された病変とは異なる部位で進行した参加者は、すべての選択基準要件を満たしている限り、レジメン 2 に登録して、この新しい病変を治療することができます。
   • レジメン 1 で治療された病変とは異なる病変を持つ参加者は、レジメン 2 に登録し、すべての選択基準要件を満たしている限り、追加の病変を治療することができます。 2 番目のレジメンでは、最大 3 つの病変を治療できます。

   レジメン 2b に登録する患者は、治療する臨床医の裁量により、polyICLC の腫瘍内注射に適した標的病変を持っている必要があります。 レジメン 2 で FUSA 治療を受ける病変は、レジメン 1 で標的とされる病変と同じである必要はありません。 自己免疫毒性のため）、および他に効果的な全身療法の選択肢がない場合。 レジメン 1 とレジメン 2 の FUSA 治療の間の長さは 6 週間以上にする必要があります。 一次レジメンで予期しないデバイス効果が発生した患者は、二次レジメンには適格ではありません。

8. 進行した固形腫瘍からの 1 つまたは複数の皮膚、皮下、またはリンパ節への転移。 転移は、FUSA および生検のためにアクセス可能である必要があります。

   FUSA の場合:

   標的病変は、超音波画像で確認でき、次の基準を満たしている必要があります。 脳病変は治療の対象とならない場合があります。

   • -FUSAで治療する病変の治療可能な腫瘍体積の直径が約1cm（またはそれ以上）。
   • 対象となる治療部位は、皮膚表面から少なくとも 5 mm 以上、皮膚表面から 23 mm 以下の領域内に含まれている必要があります。
   • 治療対象部位は、肋骨やその他の骨構造、血管や神経などの重要な臓器を含むがこれらに限定されないすべての重要な構造から安全な距離にある必要があります。
   • 皮膚を除く重要な構造は、焦点前の超音波経路には含まれません。
   • USによる治療部位の前後寸法は、9mm以上でなければなりません。

   生検の場合:

   生検は、画像ガイダンスの有無にかかわらず完了できます。

9. 集束超音波検査用に選択された病変、または未治療の対照として生検用に選択された病変は、以下の条件で以前に放射線照射されている可能性があります。

   • 以前に放射線を照射した腫瘍部位が進行しています。
   • 腫瘍部位のベースライン生検は、進行後および研究への参加前に取得されます。
10. ECOGパフォーマンスステータス0-2。

11. 脳転移のある被験者は、次のすべてに該当する場合に参加できます。

    • 最新の治療以降、脳転移の明らかな増殖は見られません
    • -登録時に直径が2cmを超える脳転移はありません。
    • 神経学的症状はベースラインに戻り、
    • 新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠はありません。
    • -被験者は、登録前の少なくとも7日間ステロイドを使用していません。 ただし、用量に関係なく、脳転移の管理のためにステロイドを漸減している被験者は、そのステロイドの漸減が完了してから 7 日後まで適格ではありません。
    • 脳転移は FUSA 治療の対象にはなりません。
12. 適切な臓器機能
13. -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲。

除外基準:

被験者が以下の場合、被験者は試験への参加から除外されます。

1. -研究1日目から3週間以内の任意の時点で、次の投薬または治療を受けました：

   1. 以下を含む免疫療法：

      • インターフェロン（例：Intron-A®）、
      • 抗PD-1/PD-L1抗体以外のチェックポイント遮断療法、
      • 共刺激分子に対する抗体（例： CD27、CD137)、
      • 低分子免疫療法（例： IDO1阻害剤）
   2. がんに対する細胞傷害性化学療法

2. -研究1日目から4週間以内の任意の時点で、次の投薬または治療を受けました：

   1. -放射線療法（注：ガンマナイフなどの定位放射線療法は、登録の1週間以上前に使用できます）
   2. アレルギー減感作注射

   3. 次の資格と例外を伴う、高用量の全身性コルチコステロイド：

      • 副腎および下垂体機能が正常な患者では、1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾン (または同等物) の非経口または経口投与が許可されます。
      • 副腎または下垂体の機能不全の患者では、代替ステロイド用量が許可されます。
      • 吸入ステロイド (例: Advair®、Flovent®、Azmacort®) は、低用量 (1 日あたり 500 mcg 未満のフルチカゾン、または同等物) で許可されています。
      • 局所および経鼻コルチコステロイドは許容されます。
   4. 成長因子 (例: Procrit®、Aranesp®、Neulasta®)
   5. インターロイキン (例: Proleukin®)
   6. -治験薬（UVA AM004臨床試験への参加は許可されています）
   7. 変異BRAFまたはMEKに特異的な標的療法
   8. 生ワクチン
3. アルコールまたは薬物への中毒が知られており、これらの薬剤を積極的に服用している、または最近（1年以内に）これらの薬剤を服用したか、違法なIV薬物使用が続いている.
4. -いくつかの例外を除いて、HIV陽性であるか、活動的なB型またはC型肝炎ウイルスの証拠があります。
5. -現在ニトロソ尿素を受けているか、過去6週間以内にこの治療を受けました
6. 妊娠中または授乳中です。 -出産の可能性のある女性参加者は、登録前の2週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性と女性は、承認された各治療法のラベル表示ガイドラインに従って、治療中および治療後に効果的な避妊法を使用することに同意書で同意する必要があります。
7. -治験責任医師の意見では、プロトコルの要件に準拠する上で医学的禁忌または潜在的な問題があります。
8. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
9. -ニューヨーク心臓協会によるとクラス III または IV の心臓病に分類されています。

10. -細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする以前の自己免疫障害、または内臓の関与を伴う自己免疫障害がありました。 これらの治療を必要とする活動性自己免疫疾患のある参加者も除外されます。

    注: 以下は排他的ではありません。

    • 自己免疫疾患の実験的証拠の存在（例： 陽性 ANA 力価) 症状なし
    • 白斑の臨床的証拠
    • その他の色素脱失疾患
    • NSAID薬を必要とする軽度の関節炎
    • -免疫関連の有害事象がグレード1以下に解決した場合、免疫療法による免疫関連の有害事象の病歴。

11. 別のがんの病歴

    注: 以下の診断は例外であり、治療が成功し、疾患の臨床的証拠がない限り許可されます。

    • 治療が成功し、その後の再発または転移の証拠が 5 年以上ない任意のがん
    • 2年以上再発または転移の証拠がなく、治療が成功した遠隔転移のない任意のがん
    • 既知の転移のない皮膚の扁平上皮がん
    • 既知の転移のない皮膚の基底細胞がん
    • 乳房の上皮内がん（DCISまたはLCIS）
    • 子宮頸部の上皮内癌
12. 12) 4週間以内にポリICLCによる治療を受けた。 被験者が以前に腫瘍内ポリICLCで治療され、ポリICLC治療に関連する重大な（グレード3以上）毒性を経験した場合、治療された腫瘍はこのプロトコルの一部として再治療されるべきではありません.