고급 고형 종양에서 집중 초음파 절제 및 PD-1 항체 차단 (AM-003)

포함 기준:

1. 연령 ≥18세.
2. 측정 가능한 질병이 있는 진행성 고형 종양.
3. 피험자는 표준 요법에 실패했거나 금기 사항이 있어야 합니다.

4. 코호트 1의 경우, 1차 요법(요법 1a): PD1 또는 PDL1 항체 단일 요법이 3주 일정으로 투여되는 진행성 고형 악성 종양 환자는 치료에 대해 FDA 승인을 받았으며, 집중 초음파에 접근할 수 있는 하나 이상의 종양 침착물이 있습니다. PD1 또는 PDL1 차단 요법을 받을(또는 계속 받을) 자격이 있는 사람. 포도막 흑색종 환자는 요법 1a에 적합하지 않습니다.

   참고: 이 요법에 적격인 참가자는 다음과 같은 경우 PD1/PDL1 항체 요법과 동시에 1차 프로토콜 요법(요법 1a)을 받을 수 있습니다.

   • 진행성 질환: PD1/PDL1 항체 요법 후 진행성 질환이 있는 피험자는 이 시험에서 치료를 시작하지 않았더라도 치료 임상의에 따라 전신 PD1/PDL1 항체를 계속 사용하는 것이 임상적으로 적절한 경우 이 코호트에 적합합니다. 예를 들어 작은 새로운 병변이 있지만 다른 부위에 안정적인 질병이 있는 환자 또는 다른 승인된 치료 옵션이 없는 환자의 여러 부위에서 매우 약간의 종양 성장이 포함될 수 있습니다. PD1/PDL1 항체 요법 후 진행하는 참가자는 확대된 병변의 간격 절제술을 받을 수 있으며 FUSA 치료에 접근할 수 있는 절제 불가능한 지속적인 질병이 있는 한 여전히 이 코호트에 포함될 수 있습니다.
   • 지속적인 질병에 대한 반응: 임상 반응(SD 또는 PR)이 있고 FUSA 치료에 접근할 수 있는 잔류 병변(들)이 있는 피험자. PR이 있는 참가자는 치료하는 임상의의 판단에 따라 PD1/PDL1 요법을 계속하는 것이 임상적으로 적절한 경우에만 자격이 있습니다.
   • 안정적인 질병: PD1/PDL1 차단에 대한 대부분의 임상 반응은 12주 이내에 발생하지만 훨씬 나중에 발생할 수 있습니다. 일상적인 임상 실습에는 일반적으로 PD1 항체 요법을 1-2년 동안 지속하는 PD1 항체 요법이 포함됩니다. 따라서 RECIST 기준에 따라 PD1/PDL1 요법 12주 후 SD 환자는 질병이 요법에서 안정적으로 유지되고 치료 제공자가 PD1/PDL1 요법의 지속을 권장하는 경우 요법 1a에 적격할 수 있습니다. 재판.

5. 코호트 1의 경우, 2차 요법(요법 2a): 1차 요법 1a로 치료받은 환자의 경우, 선택된 참가자는 2차 요법에 등록할 수 있습니다. 여기에는 다음 시나리오의 참가자가 포함됩니다.

   • 안정적인 질병.
   • 요법 1에서 치료된 병변의 반응이지만 별도의 병변에서 지속적인 질병 또는 진행.
   • 초기 부분 반응이지만 치료된 병변에서 여전히 지속되는 질병.
   • PD-1/PD-L1 항체 중단 후 초기 반응 후 치료된 병변 또는 별도 부위에서 진행. 요법 1에서 치료된 부위에서 반응 및 진행이 있고 잔류 종양이 포함 기준을 충족하는 경우, 이 병변은 2차 요법에서 재치료될 수 있습니다.
   • 요법 1에서 치료된 병변과 고유한 병변이 있는 참가자는 요법 2에 등록할 수 있으며 모든 포함 기준 요구 사항을 충족하는 한 추가 병변을 치료할 수 있습니다. 두 번째 요법에서는 최대 3개의 병변을 치료할 수 있습니다.

   요법 2a에 등록하는 환자는 치료하는 임상의의 재량에 따라 polyICLC를 종양 내 주사할 수 있는 표적 병변이 있어야 합니다. 요법 2에서 FUSA로 치료할 병변(들)은 요법 1에서 표적화된 병변을 포함할 필요가 없습니다. 환자는 PD1/PDL1 Ab 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.

6. 코호트 2의 경우, 1차 요법(요법 1b): 다음 환자 서브세트는 그들이 실패했거나(진행 중이거나 내약되지 않음) 수여하는 것으로 알려진 유효한 모든 승인된 요법에 대해 적격하지 않은 한, 코호트 2 1차 요법에 적합합니다. 임상적 이점:

   • PD1 또는 PDL1 차단이 FDA 승인을 받지 않은 진행성 고형 악성 종양 환자.
   • 전이성 포도막 흑색종 환자
   • PD1 또는 PDL1 차단이 FDA 승인을 받았지만 이전 실패, 독성, 기본 자가면역 질환 또는 허약함으로 인해 해당 요법을 받을 자격이 없는 진행성 고형 악성 종양 환자.
   • 이전에 PD1/PDL1 요법에 반응했지만 사용할 수 있는 다른 전신 요법이 없는 경우 진행된 환자.

   이전에 PD-1 차단 요법을 받고 있던 환자는 FUSA 치료 전 4주 이내에 용량을 투여받지 않아야 합니다.

7. 코호트 2의 경우, 2차 요법(요법 2b): 1차 요법 1a 또는 1b로 치료받은 환자의 경우, 선택된 참가자는 2차 요법에 등록할 수 있습니다. 여기에는 다음 시나리오의 참가자가 포함됩니다.

   • 안정적인 질병.
   • 요법 1에서 치료된 병변의 반응이지만 별도의 병변에서 지속적인 질병 또는 진행.
   • 초기 부분 반응이지만 치료된 병변에서 여전히 지속되는 질병.
   • PD-1/PD-L1 항체 중단 후 치료된 병변에서 초기 반응 후 진행. 요법 1에서 치료된 부위에서 반응 및 진행이 있고 잔류 종양이 포함 기준을 충족하는 경우, 이 병변은 2차 요법에서 재치료될 수 있습니다. 치료된 병변과 고유한 부위에서 진행하는 참가자의 경우, 모든 포함 기준 요구 사항을 충족하는 한 요법 2에 등록하고 이 새로운 병변을 치료할 수 있습니다.
   • 요법 1에서 치료된 병변과 고유한 병변이 있는 참가자는 요법 2에 등록할 수 있으며 모든 포함 기준 요구 사항을 충족하는 한 추가 병변을 치료할 수 있습니다. 두 번째 요법에서는 최대 3개의 병변을 치료할 수 있습니다.

   요법 2b에 등록하는 환자는 치료하는 임상의의 재량에 따라 polyICLC를 종양 내 주사할 수 있는 표적 병변이 있어야 합니다. 요법 2에서 FUSA로 치료할 병변은 요법 1에서 표적화된 동일한 병변일 필요는 없습니다. 환자가 더 이상 지속적인 PD1/PDL1 Ab 요법(예: 자가면역 독성으로 인해), 다른 효과적인 전신 요법 옵션이 없는 경우. 요법 1과 요법 2에서 FUSA 치료 사이의 기간은 6주 이상이어야 합니다. 1차 요법에서 예상치 못한 장치 효과를 경험한 환자는 2차 요법에 적합하지 않습니다.

8. 진행성 고형 종양에서 하나 이상의 진피, 피하 또는 림프절 전이. 전이는 FUSA 및 생검을 위해 접근 가능해야 합니다.

   FUSA의 경우:

   대상 병변은 초음파 영상으로 볼 수 있어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다. 뇌 병변은 치료 대상이 아닐 수 있습니다.

   • FUSA로 치료할 병변에 대한 치료 가능한 종양 부피의 약 1cm(또는 그 이상) 직경.
   • 대상 치료 부위는 피부 표면에서 최소 5mm, 피부 표면에서 23mm 이하의 영역 내에 포함되어야 합니다.
   • 목표 치료 부위는 늑골이나 기타 뼈 구조, 중요한 장기, 혈관이나 신경을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 중요한 구조로부터 안전한 거리에 있어야 합니다.
   • 피부를 제외한 중요한 구조는 사전 초점 초음파 경로에 있지 않습니다.
   • US에 의한 치료 부위의 전후 치수는 9mm 이상이어야 합니다.

   생검의 경우:

   생검은 이미지 가이드를 사용하거나 사용하지 않고 완료할 수 있습니다.

9. 집속 초음파를 위해 선택된 병변 또는 미처리 대조군으로서 생검을 위해 선택된 병변은 이전에 방사선 조사를 받았을 수 있습니다.

   • 이전에 방사되었던 종양 부위가 진행되었습니다.
   • 종양 부위의 기준선 생검은 진행 후 및 연구 시작 전에 획득됩니다.
10. ECOG 수행 상태 0-2.

11. 뇌 전이가 있는 피험자는 다음이 모두 참인 경우 참여할 수 있습니다.

    • 가장 최근의 치료 이후 뇌 전이의 명백한 성장이 없었습니다.
    • 등록 당시 직경이 2cm를 초과하는 뇌 전이가 없습니다.
    • 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔고,
    • 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거는 없습니다.
    • 피험자는 등록 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다. 그러나 용량에 관계없이 뇌 전이 관리를 위해 스테로이드 감량 중인 피험자는 해당 스테로이드 감량 완료 후 7일까지 자격이 없습니다.
    • 뇌 전이는 FUSA 치료의 대상이 아닙니다.
12. 적절한 장기 기능
13. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준:

피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외됩니다.

1. 연구 제1일로부터 3주 이내에 언제든지 다음 약물 또는 치료를 받았습니다:

   1. 다음을 포함한 면역 요법:

      • 인터페론(예: Intron-A®),
      • 항-PD-1/PD-L1 항체 이외의 체크포인트 차단 요법,
      • 보조자극 분자에 대한 항체(예: CD27, CD137),
      • 소분자 면역 요법(예: IDO1 억제제)
   2. 암에 대한 세포 독성 화학 요법

2. 연구 제1일로부터 4주 이내에 언제든지 다음 약물 또는 치료를 받았습니다:

   1. 방사선 요법
   2. 알레르기 탈감작 주사

   3. 고용량의 전신 코르티코스테로이드(다음 자격 및 예외 사항 포함):

      • 부신 및 뇌하수체 기능이 정상인 환자의 경우 비경구 또는 경구 투여되는 1일 10mg 이하의 프레드니손(또는 등가물)의 일일 용량이 허용됩니다.
      • 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 환자의 경우 대체 스테로이드 용량이 허용됩니다.
      • 흡입 스테로이드(예: Advair®, Flovent®, Azmacort®)는 저용량(1일 플루티카손 500mcg 미만 또는 이에 상응하는 용량)으로 허용됩니다.
      • 국소 및 비강 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
   4. 성장 인자(예: Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   5. 인터루킨(예: Proleukin®)
   6. 모든 연구용 치료제(UVA AM004 임상시험 참여가 허용됨)
   7. 돌연변이 BRAF 또는 MEK에 특화된 표적 요법
   8. 생백신
3. 알코올이나 약물에 대한 알려진 중독이 있고 이러한 약물을 적극적으로 복용하고 있거나 최근(1년 이내) 이러한 약물을 복용했거나 불법 IV 약물을 계속 사용하고 있습니다.
4. HIV 양성이거나 일부 예외를 제외하고 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스의 증거가 있습니다.
5. 현재 니트로소우레아를 투여받고 있거나 이전 6주 이내에 이 요법을 받았음
6. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 가임 여성 참가자는 등록 전 2주 이내에 얻은 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 남성과 여성은 각각의 승인된 요법에 대한 라벨링 지침에 따라 치료 과정 중 및 치료 후 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의서 양식에 동의해야 합니다.
7. 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 있어 의학적 금기 또는 잠재적인 문제가 있습니다.
8. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
9. New York Heart Association에 따라 분류된 Class III 또는 IV 심장 질환이 있습니다.

10. 이전에 세포독성 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 내장 관련 자가면역 질환이 있었습니다. 이러한 요법이 필요한 활동성 자가면역 장애가 있는 참가자도 제외됩니다.

    참고: 다음은 제외되지 않습니다.

    • 자가면역 질환(예: 양성 ANA 역가) 증상 없음
    • 백반증의 임상적 증거
    • 다른 형태의 탈색소 질환
    • NSAID 약물이 필요한 가벼운 관절염
    • 면역 관련 부작용이 1등급 이하로 해결된 경우 면역 요법으로 인한 면역 관련 부작용의 병력.

11. 다른 암의 역사

    참고: 다음 진단은 예외이며 성공적으로 치료되고 질병의 임상적 증거가 없는 한 허용됩니다.

    • 5년 이상 후속 재발 또는 전이의 증거 없이 성공적으로 치료된 모든 암
    • 2년 이상 재발 또는 전이의 증거 없이 성공적으로 치료된 원격 전이가 없는 모든 암
    • 알려진 전이가 없는 피부의 편평세포암
    • 알려진 전이가 없는 피부의 기저세포암
    • 유방의 제자리 암종(DCIS 또는 LCIS)
    • 자궁경부의 제자리 암종
12. 12) 4주 이내에 polyICLC로 이전 치료. 피험자가 이전에 종양내 polyICLC로 치료를 받았고 polyICLC 치료와 관련하여 유의한(3등급 이상) 독성을 경험한 경우 치료받은 종양을 이 프로토콜의 일부로 재치료해서는 안 됩니다.