進行性膠芽腫患者におけるマルチペプチド治療用ワクチンのファーストインヒューマン第1b/2a相試験 (ROSALIE)

包含基準:

1. -明確に文書化された患者（一次診断時の神経膠芽腫-GB-の組織学的確認を含む）の証拠 RANO基準で定義されているように、MRIでGBの最初の進行/再発の証拠

2. 次の患者:

   • コホート 1、2a、および 3: 少なくとも 1 つの測定可能な病変
   • コホート 2b の場合: 測定可能な増強疾患なし
   • コホート 2c: 手術の候補とみなされる GB の再発が記録されている
3. 18歳以上の患者
4. ヒト白血球抗原（HLA）-A2陽性の患者
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下またはカルノフスキーのパフォーマンスステータスが70以上の患者

6. -患者は、手術（生検、不完全または完全な切除）、放射線、テモゾロミド（該当する場合）を含む標準的な一次治療を受けている必要があります

   1. -放射線療法は、最初の研究治療投与の28日前に終了している必要があります
   2. アジュバント療法としてテモゾロミドを投与された患者は、治療を中止し、最初の研究治療投与前に28日間のウォッシュアウト期間が必要です（ニトロソウレアでは6週間、実験的治療では5半減期）。
   3. メチル化されていないメチルグアニン-DNA-メチルトランスフェラーゼ (MGMT) プロモーターを有する患者は、この臨床研究に含める前にテモゾロミドを受けていなくても含めることができます)
7. -出産の可能性のある女性患者は、投与前72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

8. 動物モデルで示されたニボルマブの胎児毒性を考慮すると、以下の避妊に関する推奨事項に従う必要があります。

   a. 外科的に無菌ではない場合、妊娠可能な年齢の女性患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名してから最後の治療用量が投与されてから6か月後まで、非常に効果的な避妊を使用する必要があります. 非常に効果的な避妊には以下が含まれます。 排卵の阻害に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲステロンを含む）ホルモン避妊：経口膣内経皮 ｉｉ． 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊：経口注射可能埋め込み可能ｉｉｉ． 子宮内器具 ｉｖ． 子宮内ホルモン放出系 ｖ．両側卵管閉塞 ｖｉ． 性的禁欲。 月経が遅れている場合（月経間隔が 1 か月以上）の場合は、必ず妊娠の有無を確認することを強くお勧めします。 この推奨事項は、月経周期がまれまたは不規則な出産の可能性のある女性にも適用されます。

   b. 外科的に無菌でない場合、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、ICFに署名してから最後の治療用量が投与されてから8か月後までコンドームを使用する必要があります. 男性は、出産の可能性のあるパートナーも非常に効果的な避妊法を使用するようにしなければなりません。

9. -情報シートを受け取り、研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
10. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびプロトコルに示されているその他の研究手順を喜んで順守できる患者。

除外基準:

1. 有害事象（AE）を治療する必要がない限り、最初のEO2401投与前の14日以内に> 2 mg /日または同等のデキサメタゾン（すなわち、プレドニゾン13 mg /日）で治療された患者-デキサメタゾン> 2 mg /日または同等のスクリーニング訪問の実際の時点での治療（単一時点評価）、および最初のEO2401投与の14日以内（AEを治療する必要がない場合）;基準の後半部分は、治療開始時にチェックする必要があります。
2. 2. 最初の EO2401 投与前 28 日以内 (ニトロソウレアの場合は 6 週間) 以内に放射線療法および細胞減少療法で治療された患者。 さらに、患者は、PD-1、PD-L1、CTLA-4、または治療的ワクチン接種アプローチに対する一般的な耐性が発生した可能性のある類似の化合物を標的とする化合物による以前の治療を受けるべきではありません。また、患者は、進行性または最初の再発性 GB に対して全身抗腫瘍治療または放射線療法を受けるべきではありません。
3. 主にテント下セグメントに位置する腫瘍を有する患者
4. -頭蓋外転移の既知の放射線学的証拠を有する患者
5. -新しい出血がある患者（安定したグレード1を除く）または制御不能な発作
6. 重大な軟髄膜疾患のある患者

7. -血液学、肝臓、および腎機能（血清クレアチニン）の検査値が異常（グレード2以上の国立がん研究所 - AEの共通用語基準[NCI-CTCAE]バージョン5.0）の患者。 詳細には、次の値が除外基準として適用されます。

   1. ヘモグロビン < 10 g/dL (6.2 mmol/L)
   2. 白血球数の減少 (< 3.0 × 109/L) または増加 (> 10.0 × 109/L)
   3. 絶対好中球数の減少 (< 1.5 × 109/L)
   4. 血小板数の減少 (< 75 × 109/L)
   5. ビリルビン > 1.5 × ローカル検査室レベルあたりの正常上限。ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症の患者は登録が許可されていることに注意してください。また、治療する医師によって臨床的に関連がないと判断された検査値が異常な患者も登録が許可されています。
   6. アラニンアミノトランスフェラーゼ > 3 × ULN
   7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 3 × ULN
   8. 血清クレアチニンの増加 (> 1.5 × ULN)
   9. 甲状腺機能異常

8. ベバシズマブの投与を予定している患者の場合：

   1. ネフローゼ症候群の患者
   2. タンパク尿≧2g/24時間の患者
   3. -既往歴または活動性の消化管穿孔および瘻孔のある患者
   4. -治療または計画された手術の開始に先立つ4週間の重要な外科的処置
   5. 癒されない傷
   6. -最近（4週間）に小さじ½杯以上の赤血球の喀血歴がある患者
   7. 6ヶ月以内の血栓エピソード
   8. コントロール不良の糖尿病または高血圧
   9. 可逆性後脳症症候群
9. グレード3または4の毒性が持続する患者（NCI-CTCAE v5.0による）。 毒性は、少なくとも 2 週間からグレード 1 以下まで解決する必要があります。 ただし、治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないグレード ≤ 2 の脱毛症またはその他の持続性毒性は許容されます。
10. 造影MRI禁忌の患者
11. -他の悪性腫瘍または無病期間が3年未満の以前の悪性腫瘍。ただし、外科的介入で治療され、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または上皮内がんなどの再発の可能性が低いと予想されるものを除く。 -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または上皮内がんの患者は適格です

12. 12.治験責任医師の意見では、EO2401の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる、または理解またはインフォームド コンセントのレンダリング (つまり、 同意できる患者のみが研究に登録できます）およびプロトコルの要件への準拠-以下を含む（ただしこれらに限定されません）：

    1. 細菌性敗血症またはその他の同様の重症感染症
    2. -ニューヨーク心臓協会> 研究登録前の6か月以内のグレード2のうっ血性心不全
    3. 以下を含む制御不能または重大な心血管疾患：

    私。インフォームドコンセントを得る前の6ヶ月以内の心筋梗塞 ii． -インフォームドコンセントを取得する前の6か月以内の制御不能/不安定狭心症 iii。 先天性QT延長症候群の診断または疑い iv． 臨床的に重大な心室性不整脈（心室性頻脈、心室細動、トルサード・ド・ポアンツなど）の病歴 ｄ． インフォームドコンセントを得る前の6ヶ月以内の脳卒中 e.神経変性疾患の併発 ｆ． 認知症または著しく変化した精神状態。

13. 自己免疫疾患または活動性自己免疫疾患が疑われる患者、または自己免疫神経疾患の既往歴がある患者 (ギラン・バレー症候群など) 注、白斑、I 型真性糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫疾患による甲状腺機能低下症、全身性乾癬を必要としない患者治療、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、登録が許可されています
14. 固形臓器移植または造血幹細胞移植の既往のある患者
15. -結核の病歴または既知の存在を持つ患者
16. 妊娠中および授乳中の患者
17. -ヒト免疫不全ウイルスおよび/または潜在的に活性なB型肝炎ウイルス/ C型肝炎ウイルスの病歴または存在のある患者
18. 治験薬の初回投与から4週間以内に、季節性（インフルエンザ）ワクチンを含む感染症予防のための生ワクチンまたは弱毒ワクチン療法を受けた患者
19. -治験薬の医薬品形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴のある患者
20. -ハーブ療法を含む免疫刺激薬または免疫抑制薬、または潜在的に主要な臓器機能を妨げることが知られているハーブ療法で治療を受けている患者
21. -既知の薬物およびアルコール乱用のある患者
22. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を患者にとって危険にする、または毒性決定またはAEの解釈を曖昧にする、既知または基礎となる医学的または精神医学的状態の患者
23. -他の治験薬による治療を受けた患者、または別の臨床試験への参加（積極的な介入を含む臨床試験は禁止されています。データ収集目的でのみ臨床試験に参加することは許可されています）最初の研究治療投与前の28日以内および治療期間。 治験薬の場合、最初の試験治療の投与前に、少なくとも28日間、またはそれより長い場合は5半減期のウォッシュアウト期間が必要であることに注意してください
24. 自由を剥奪された、または保護拘留または後見下にある患者。