진행성 교모세포종 환자를 대상으로 한 다중펩티드 치료 백신의 인간 최초 임상 1b/2a상 (ROSALIE)

포함 기준:

1. RANO 기준에 의해 정의된 대로 MRI에서 GB의 첫 번째 진행/재발 증거가 명백하게 문서화된 환자(일차 진단에서 Glioblastoma-GB-의 조직학적 확인 포함)

2. 다음을 가진 환자:

   • 코호트 1, 2a 및 3의 경우: 최소 1개의 측정 가능한 병변
   • 코호트 2b의 경우: 측정 가능한 강화 질환 없음
   • 코호트 2c의 경우: 수술 후보로 간주되는 GB의 문서화된 재발
3. 만 18세 이상의 환자
4. 인간백혈구항원(HLA)-A2 양성인 환자
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행도 ≤ 2 또는 Karnofsky 수행도 ≥ 70인 환자

6. 환자는 수술(생검, 불완전 또는 완전 절제), 방사선, 테모졸로마이드(해당되는 경우)를 포함한 표준 1차 요법을 받아야 합니다.

   1. 방사선 요법은 첫 번째 연구 치료제 투여 28일 전에 완료되어야 합니다.
   2. 보조 요법으로 테모졸로마이드를 투여받은 환자는 치료를 중단하고 첫 번째 연구 치료제 투여 전 28일의 휴약 기간(니트로소우레아의 경우 6주, 실험 요법의 경우 5반감기)이 있어야 합니다.
   3. 메틸화되지 않은 메틸구아닌-DNA-메틸트랜스퍼라제(MGMT) 프로모터가 있는 환자는 본 임상 연구에 포함되기 전에 테모졸로마이드를 투여받지 않은 경우에도 포함될 수 있습니다.)
7. 가임 여성 환자는 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함

8. 동물 모델에서 나타난 니볼루맙의 태아 독성을 고려하여 피임에 대한 다음 권장 사항을 따라야 합니다.

   ㅏ. 외과적으로 불임이 아닌 경우, 가임 연령의 여성 환자는 사전 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 마지막 ​​치료 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다. i. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임: 경구 질내 경피 ii. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법: 경구 주사 이식형 iii. 자궁 내 장치 iv. 자궁 내 호르몬 방출 시스템 v. 양측 난관 폐색 vi. 성적 금욕. 월경이 지연되는 모든 경우(월경 간격이 1개월 이상)인 경우에는 임신 여부를 확인하는 것이 좋습니다. 이 권장 사항은 월경 주기가 드물거나 불규칙한 가임 여성에게도 적용됩니다.

   비. 외과적으로 불임이 아닌 경우, 가임 여성 파트너가 있는 남성은 ICF 서명부터 마지막 ​​치료 용량 투여 후 8개월까지 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 임신 가능성이 있는 파트너가 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 해야 합니다.

9. 연구 관련 절차 이전에 정보 시트를 받고 서면 동의서를 제공한 환자
10. 계획된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 프로토콜에 표시된 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.

제외 기준:

1. 1차 EO2401 투여 전 14일 이내에 덱사메타손 > 2mg/일 또는 이와 동등한 것(즉, 13mg/일의 프레드니손)으로 치료받은 환자, 부작용(AE) 치료가 필요한 경우 스크리닝 방문의 실제 시간(단일 시점 평가) 및 첫 번째 EO2401 투여 전 14일 이내에(AE를 치료해야 하는 경우 제외) 덱사메타손 > 2 mg/일 또는 등가물로 치료; 기준의 후반부는 치료 시작 시 확인해야 합니다.
2. 2. EO2401 최초 투여 전 28일(니트로소우레아의 경우 6주) 이내에 방사선 요법 및 세포감소 요법을 받은 환자. 또한, 환자는 PD-1, PD-L1, CTLA-4 또는 치료적 백신 접종 접근법에 대한 일반적인 내성이 생길 수 있는 유사한 화합물을 표적으로 하는 화합물로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 또한 환자는 진행성 또는 첫 번째 재발성 GB에 대해 전신 항종양 치료 또는 방사선 요법을 받지 않아야 합니다.
3. 주로 천막하분절에 종양이 있는 환자
4. 두개외 전이의 방사선학적 증거가 알려진 환자
5. 새로운 출혈(제외, 안정 등급 1) 또는 조절되지 않는 발작이 있는 환자
6. 심각한 연수막 질환이 있는 환자

7. 혈액학, 간 및 신장 기능(혈청 크레아티닌)에 대한 실험실 값이 비정상(≥ 등급 2 National Cancer Institute-AEs [NCI-CTCAE] 버전 5.0에 대한 공통 용어 기준)을 가진 환자. 구체적으로 다음 값이 제외 기준으로 적용됩니다.

   1. 헤모글로빈 < 10g/dL(6.2mmol/L)
   2. 백혈구 수치 감소(< 3.0 × 109/L) 또는 증가(> 10.0 × 109/L)
   3. 절대 호중구 수 감소(< 1.5 × 109/L)
   4. 혈소판 수 감소(< 75 × 109/L)
   5. 빌리루빈 > 1.5 × 지역 검사실 수준당 정상 상한치; 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증 환자는 등록이 허용되며, 치료 의사가 임상적으로 관련이 없다고 판단한 비정상적인 실험실 값을 가진 환자도 등록할 수 있습니다.
   6. 알라닌 아미노전이효소 > 3 × ULN
   7. 아스파테이트 아미노전이효소 > 3 × ULN
   8. 혈청 크레아티닌 증가(> 1.5 × ULN)
   9. 비정상적인 갑상선 기능

8. 베바시주맙을 받을 계획인 환자의 경우:

   1. 신증후군 환자
   2. 단백뇨 ≥ 2g/24시간 환자
   3. 병력이 있거나 활동성 위장관 천공 및 누공이 있는 환자
   4. 치료 시작 전 4주 이내의 중요한 수술 또는 예정된 수술
   5. 치유되지 않은 상처
   6. 최근(4주) ½ 티스푼 이상의 적혈구 객혈 병력이 있는 환자
   7. 6개월 이내의 혈전 에피소드
   8. 조절되지 않는 당뇨병 또는 고혈압
   9. 가역적 후부 뇌병증 증후군
9. 3등급 또는 4등급 독성이 지속되는 환자(NCI-CTCAE v5.0에 따름). 독성은 최소 2주 이후부터 1등급 이하로 해소되어야 합니다. 다만, 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 탈모증 또는 기타 지속 독성 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
10. 조영 증강 MRI에 금기인 환자
11. 기타 악성 종양 또는 무병 기간이 3년 미만인 이전 악성 종양(기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내암종과 같이 외과적 개입으로 치료되고 재발 가능성이 낮을 것으로 예상되는 경우 제외). 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 암종 환자가 자격이 있습니다.

12. 12. 연구자의 의견에 따라 EO2401의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하거나 이해 또는 정보에 입각한 동의의 표현(즉, 동의할 수 있는 환자만 연구에 등록할 수 있음) 및 프로토콜의 요구 사항 준수 - 포함(이에 국한되지 않음):

    1. 세균성 패혈증 또는 기타 유사한 중증 감염
    2. New York Heart Association > 연구 시작 전 6개월 이내 2등급 울혈성 심부전
    3. 다음을 포함하는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

    나. 정보에 입각한 동의를 얻기 전 6개월 이내의 심근경색 ii. 정보에 입각한 동의를 얻기 전 6개월 이내에 조절되지 않는/불안정한 협심증 iii. 선천성 긴 QT 증후군으로 진단되거나 의심되는 경우 iv. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력 d. 정보에 입각한 동의를 얻기 전 6개월 이내의 뇌졸중 e. 동시 신경퇴행성 질환 f. 치매 또는 현저하게 정신 상태가 변경되었습니다.

13. 자가면역 또는 활동성 자가면역 질환이 의심되거나 자가면역 신경학적 상태(예: 길랭-바레 증후군)의 병력이 있는 환자 치료 또는 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 등록이 허용됩니다.
14. 고형장기이식 또는 조혈모세포이식의 병력이 있는 환자
15. 결핵 병력이 있거나 알려진 환자
16. 임신 및 모유 수유 환자
17. 인간 면역결핍 바이러스 및/또는 잠재적 활성 B형 간염 바이러스/C형 간염 바이러스의 병력 또는 존재가 있는 환자
18. 시험약 첫 투여 후 4주 이내에 계절(인플루엔자) 예방접종을 포함한 감염성 질환의 예방을 위해 사용되는 생백신 또는 약독화 백신 요법을 받은 환자
19. 시험용 의약품의 제약 형태에 존재하는 모든 부형제에 대해 과민증 병력이 있는 환자
20. 약초 요법 또는 잠재적으로 주요 장기 기능을 방해하는 것으로 알려진 약초 요법을 포함하여 면역 자극제 또는 면역 억제 약물 치료를 받는 환자
21. 알려진 약물 및 알코올 남용 환자
22. 연구자의 의견에 따라 환자에게 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 AE의 해석을 모호하게 만들 것으로 알려지거나 기저에 있는 의학적 또는 정신과적 상태를 가진 환자
23. 최초 연구 치료제 투여 전 28일 이내 및 임상시험 기간 동안 다른 임상시험약물로 치료를 받았거나 다른 임상시험(능동적 개입을 포함한 임상시험은 금지, 데이터 수집 목적의 임상시험 참여만 허용)에 참여한 환자 치료기간. 참고: 시험용 제제의 경우 첫 번째 연구 치료제 투여 전에 최소 28일 또는 더 긴 경우 5 반감기의 휴약 기간이 있어야 합니다.
24. 자유를 박탈당했거나 보호 구금 또는 보호를 받는 환자.