難治性 HER2+ 転移性乳癌の治療のための α-TEA およびトラスツズマブ

包含基準:

1. HER2/neuを過剰発現している転移性乳房の患者で、従来の治療法では治癒できないと考えられている

   1. HER2 陽性は、2018 ASCO/CAP ガイドライン (JCO 2018) に従って定義されます。
   2. -RECIST 1.1ごとに測定可能な骨外疾患があります
2. -タキサン、トラスツズマブおよび/またはペルツズマブによる推奨される最初の治療と、カドサイラ（ado-trastuzumab emtansine）またはENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）による二次治療を受けた患者、またはこれらの治療に耐えられない患者は、参加する資格があります.
3. 患者はトラスツズマブまたはトラスツズマブのバイオシミラーを継続しなければならず、研究期間全体を通して標準治療に従ってペルツズマブの投与の有無にかかわらず。
4. -転移性設定での以前のラパチニブは許可されていますが、必須ではありません。
5. -ERおよび/またはPR陽性の転移性乳癌の患者は適格であり、研究期間中抗エストロゲン療法を続けることができます。
6. -患者は、登録前に細胞毒性化学療法の少なくとも14日後でなければなりません。
7. -ビスフォスフォネートおよび/または内分泌療法を受けている患者は適格であり、この治療を同時に続けることができます。
8. -妊娠につながる可能性のあるセックスをしている女性は、登録前の28日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、α-TEAの服用中およびα-TEAの最後の服用から4週間後、およびハーセプチンの服用後7か月間は妊娠を避ける必要があります/バイオシミラー (セクション 7.3 を参照)。 男性は、α-TEA を服用している間、および α-TEA の最終投与後 4 週間は、子供の父親になることを避けなければなりません。
9. 患者の ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 2 以下でなければなりません (付録 A)。
10. 患者は主要な感染症および/または主要な外科的処置から回復している必要があり、研究者の意見では、研究治療を妨げる重大な進行中の医学的疾患はありません。

11. 臨床検査値は次のとおりであり、最初の治療の28日前までに実施する必要があります

    1. 白血球≧2000/mm3
    2. Hgb≧8mg/dl
    3. Cockcroft-Gault (G-C) 式による推定クレアチニンクリアランス (Clcr) ≥ 60 mL/分
    4. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限
    5. AST <2.5 X 実験室正常値の上限
    6. ALT<2.5 X 実験室正常値の上限
    7. アルカリホスファターゼ <2.5 X 実験室正常上限
    8. INR <1.5
    9. PT <16秒
    10. PTT < 38 秒
    11. TSH≦5
    12. フリー T4 ≥ .9
12. カプセルを飲み込む能力。
13. 患者は 18 歳以上でなければなりません。
14. -患者は、正常な左心室駆出率（LVEF）によって示される適切な心機能を持っている必要があります 登録から3か月以内のMUGAスキャンまたは心エコー図（ECHO）で、施設の正常下限（または50％以上）以上。
15. 治験薬の初回投与前の少なくとも2週間は、ビタミンEサプリメント（マルチビタミンは可）を控える必要があります

除外基準:

• 1.以下の心臓病のいずれかを有する患者：

  1. 拘束性心筋症
  2. -登録前6か月以内の不安定狭心症
  3. ニューヨーク心臓協会機能クラス III-IV 心不全
  4. 症候性心嚢液貯留

  5. ECHO での右房拡大は許可されません。 2. 心房細動または上室性頻脈の病歴または活動性 3. 文書化された心不整脈の病歴 4. 活動性心虚血。 ステント留置または冠動脈バイパス移植により改善された虚血の病歴があり、運動または生理学的負荷試験による虚血の証拠がない患者は適格です。

     5.積極的な治療を必要とする臨床的に重要な自己免疫疾患の患者。

     6.登録から14日以内に全身免疫抑制剤を同時に投与されている患者。 X線撮影研究で使用される静脈造影剤に対するアレルギー反応を管理するためにステロイドの短期間のコースが必要な患者は適格です。

     7. CYP3A4/5 の強力な阻害剤または誘導剤を投与されている患者。 (付録 B を参照してください - 患者は IP の初回投与の少なくとも 2 週間前に休薬する必要があります) 8. 妊娠中または授乳中の患者。 9. 積極的な治療のための他の治療研究に同時に登録されている患者。

     10.活動性の脳転移性疾患。 手術、ガンマナイフ放射線手術または放射線治療を受け、少なくとも 4 週間放射線学的に進行がなく、ステロイドを 14 日間使用していない脳転移のある患者が適格です。

     11. 軟髄膜疾患はありません。 12.PIの意見では、研究手順の順守を妨げる医学的または精神医学的状態。

     13.潰瘍性大腸炎などの吸収不良状態、腸または胃の20％を超える以前の外科的切除。

     14.研究登録から4週間以内の手術または重度の外傷（最小侵襲的処置が許容される）。

     15. QTcが450ミリ秒を超える（バゼットの式を使用して計算）、洞不全症候群またはその他の活動性の心疾患。

     16. 甲状腺機能に異常のある患者、または甲状腺機能は正常であるが甲状腺疾患の治療を受けている患者は除外する必要があります。