Alfa-TEA a trastuzumab pro léčbu refrakterního HER2+ metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s metastatickým prsem nadměrně exprimujícím HER2/neu, které konvenční terapie nepovažuje za léčitelné

   1. HER2 pozitivita bude definována podle pokynů ASCO/CAP 2018 (JCO 2018)
   2. Má měřitelné mimoskeletální onemocnění podle RECIST 1.1
2. Pacienti, kteří dostali doporučenou první terapii taxanem, trastuzumabem a/nebo pertuzumabem a druhou linii terapie Kadcyla (ado-trastuzumab emtansin) nebo ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) nebo nejsou schopni tyto terapie tolerovat, jsou způsobilí k účasti .
3. Pacienti musí pokračovat v trastuzumabu nebo biosimilars trastuzumabu s nebo bez dávkování pertuzumabu podle standardní péče po celou dobu studie.
4. Předchozí lapatinib v metastatické léčbě je povolen, ale není vyžadován.
5. Pacientky s ER a/nebo PR pozitivním metastatickým karcinomem prsu jsou způsobilé a mohou pokračovat v antiestrogenové terapii po dobu trvání studie.
6. Pacienti musí být před zařazením alespoň 14 dní po cytotoxické chemoterapii.
7. Pacienti s bisfosfonáty a/nebo endokrinní léčbou jsou způsobilí a mohou v této léčbě souběžně pokračovat.
8. Ženy, které mají pohlavní styk, který může vést k těhotenství, musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů před zařazením do studie a musí se vyvarovat otěhotnění během léčby α-TEA a 4 týdny po poslední dávce α-TEA a 7 měsíců po Herceptinu/ biosimilars (viz bod 7.3). Muži se musí během léčby α-TEA a po dobu 4 týdnů po poslední dávce α-TEA vyvarovat počatí dítěte.
9. Pacienti musí mít skóre stavu výkonnosti ECOG ≤ 2 (příloha A).
10. Pacienti se musí zotavit po závažných infekcích a/nebo velkých chirurgických zákrocích a podle názoru zkoušejícího nesmí mít významná aktivní souběžná zdravotní onemocnění vylučující léčbu ve studii.

11. Laboratorní hodnoty musí být následující a musí být provedeny do 28 dnů před prvním ošetřením

    1. WBC ≥ 2000/mm3
    2. Hgb ≥ 8 mg/dl
    3. Odhadovaná clearance kreatininu (Clcr) podle Cockcroft-Gaultovy (G-C) rovnice ≥ 60 ml/min
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy
    5. AST <2,5 x horní hranice laboratorního normálu
    6. ALT<2,5 x horní hranice laboratorního normálu
    7. Alkalická fosfatáza <2,5 násobek horní hranice laboratorního normálu
    8. INR <1,5
    9. PT <16 sekund
    10. PTT < 38 sekund
    11. TSH ≤ 5
    12. Zdarma T4 ≥ 0,9
12. Schopnost polykat kapsle.
13. Pacienti musí být starší 18 let.
14. Pacienti musí mít adekvátní srdeční funkci, jak je prokázáno normální ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ spodní hranice normálu pro dané zařízení (nebo ≥50 %) na MUGA skenu nebo echokardiogramu (ECHO) do 3 měsíců od zařazení.
15. Po dobu nejméně dvou týdnů před první dávkou studovaného léku nesmíte užívat doplňky vitamínu E (přijatelné multivitamíny).

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění:

  1. Restrikční kardiomyopatie
  2. Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před zařazením
  3. Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association
  4. Symptomatický perikardiální výpotek

  5. Rozšíření pravé síně na ECHO by nebylo povoleno. 2. Anamnéza nebo aktivní fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie 3. Anamnéza dokumentované srdeční arytmie 4. Aktivní srdeční ischémie. Pacienti s anamnézou ischemie, která se zlepšila umístěním stentu nebo bypassem koronární tepny a kteří nemají známky ischemie při cvičení nebo fyziologickém zátěžovém testování, jsou způsobilí.

     5. Pacienti s jakýmkoli klinicky významným autoimunitním onemocněním vyžadujícím aktivní léčbu.

     6. Pacienti užívající současně jakákoli systémová imunosupresiva do 14 dnů od zařazení. Pacienti, kteří vyžadují krátké kúry steroidů ke zvládnutí alergické reakce na intravenózní kontrastní látku použitou v radiografických studiích, jsou způsobilí.

     7. Pacienti užívající silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/5. (Viz Příloha B – Pacienti musí být mimo nejméně 2 týdny před první dávkou IP) 8. Těhotné nebo kojící pacientky. 9. Pacienti, kteří jsou současně zařazeni do jiných léčebných studií pro aktivní léčbu.

     10. Aktivní metastatické onemocnění mozku. Vhodné jsou pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni chirurgicky, radiochirurgií gama nožem nebo ozařováním a bez radiografické progrese po dobu alespoň 4 týdnů a bez steroidů po dobu 14 dnů.

     11. Žádné leptomeningeální onemocnění. 12. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru PI znemožňoval dodržování studijních postupů.

     13. Malabsorpční stav, jako je ulcerózní kolitida, předchozí chirurgická resekce > 20 % střeva nebo žaludku.

     14. Operace nebo těžké trauma do 4 týdnů od vstupu do studie (minimálně invazivní postupy jsou přijatelné).

     15. QTc větší než 450 ms při (vypočteno pomocí Bazettova vzorce), syndrom nemocných sinusů nebo jiné aktivní srdeční onemocnění.

     16. Musí být vyloučeni pacienti s abnormální funkcí štítné žlázy nebo pacienti, kteří jsou euthyroidní, ale užívají léky na poruchy štítné žlázy.