Alfa-TEA i trastuzumab w leczeniu opornego na leczenie raka piersi z przerzutami HER2+

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nadekspresją HER2/neu w piersi z przerzutami, których nie uważa się za uleczalnych za pomocą konwencjonalnych terapii

   1. HER2-pozytywność zostanie zdefiniowana zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP z 2018 r. (JCO 2018)
   2. Ma mierzalną chorobę pozaszkieletową zgodnie z RECIST 1.1
2. Do udziału kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali zaleconą terapię pierwszego rzutu preparatem Taxane, trastuzumabem i/lub pertuzumabem oraz terapię drugiego rzutu preparatem Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) lub ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) lub nie tolerują tych terapii .
3. Pacjenci muszą kontynuować leczenie trastuzumabem lub lekami biopodobnymi trastuzumabu z dawkowaniem pertuzumabu lub bez niego zgodnie ze standardem opieki przez cały okres badania.
4. Wcześniejsze podanie lapatynibu w przypadku przerzutów jest dozwolone, ale nie wymagane.
5. Pacjenci z rakiem piersi z przerzutami ER i/lub PR kwalifikują się i mogą kontynuować terapię antyestrogenową przez czas trwania badania.
6. Pacjenci muszą być co najmniej 14 dni po chemioterapii cytotoksycznej przed włączeniem.
7. Pacjenci stosujący bisfosfoniany i/lub terapię hormonalną kwalifikują się i mogą jednocześnie kontynuować tę terapię.
8. Kobiety, które uprawiają seks, który może prowadzić do ciąży, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i muszą unikać zajścia w ciążę podczas przyjmowania α-TEA oraz przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki α-TEA i 7 miesięcy po przyjęciu Herceptin/ leki biopodobne (patrz punkt 7.3). Mężczyźni muszą unikać ojcostwa podczas przyjmowania α-TEA i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki α-TEA.
9. Pacjenci muszą mieć wynik w skali ECOG ≤ 2 (Załącznik A).
10. Pacjenci muszą być wyleczeni po poważnych infekcjach i/lub poważnych zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć znaczących, współistniejących chorób medycznych wykluczających leczenie w ramach badania.

11. Wartości laboratoryjne muszą być następujące i wykonane w ciągu 28 dni przed pierwszym zabiegiem

    1. WBC ≥ 2000/mm3
    2. Hgb ≥ 8 mg/dl
    3. Szacowany klirens kreatyniny (Clcr) za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (G-C) ≥ 60 ml/min
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
    5. AspAT <2,5 X górna granica normy laboratoryjnej
    6. ALT<2,5 X górna granica normy laboratoryjnej
    7. Fosfataza alkaliczna <2,5 x górna granica normy laboratoryjnej
    8. INR <1,5
    9. PT <16 sekund
    10. PTT < 38 sekund
    11. TSH ≤ 5
    12. Wolny T4 ≥ 0,9
12. Zdolność do połykania kapsułek.
13. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
14. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca, na co wskazuje prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy dla danej placówki (lub ≥50%) w badaniu MUGA lub echokardiogramie (ECHO) w ciągu 3 miesięcy od włączenia.
15. Należy odstawić suplementy witaminy E (dopuszczalne multiwitaminy) przez co najmniej dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:

  1. Kardiomiopatia restrykcyjna
  2. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  3. Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association
  4. Objawowy wysięk osierdziowy

  5. Powiększenie prawego przedsionka w ECHO nie byłoby dozwolone. 2. Czynne migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy w wywiadzie. 3. Udokumentowane zaburzenia rytmu serca w wywiadzie. 4. Czynne niedokrwienie mięśnia sercowego. Kwalifikują się pacjenci z niedokrwieniem w wywiadzie, które zostało złagodzone po umieszczeniu stentu lub pomostowaniu aortalno-wieńcowym i u których nie wykazano niedokrwienia w próbie wysiłkowej lub fizjologicznej.

     5. Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą autoimmunologiczną wymagającą aktywnego leczenia.

     6. Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni od włączenia. Kwalifikują się pacjenci, którzy wymagają krótkich kursów sterydów w celu opanowania reakcji alergicznej na dożylny środek kontrastowy stosowany w badaniach radiograficznych.

     7. Pacjenci otrzymujący silne inhibitory lub induktory CYP3A4/5. (Patrz Załącznik B – Pacjenci muszą być odstawieni co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki IP) 8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. 9. Pacjenci, którzy są jednocześnie włączani do innych badań terapeutycznych w celu aktywnego leczenia.

     10. Aktywna choroba przerzutowa do mózgu. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni chirurgicznie, radiochirurgią z użyciem noża gamma lub radioterapią i bez progresji radiologicznej przez co najmniej 4 tygodnie i bez sterydów przez 14 dni.

     11. Brak choroby opon mózgowo-rdzeniowych. 12. Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii PI uniemożliwiłby przestrzeganie procedur badania.

     13. Stan złego wchłaniania, taki jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, wcześniejsza chirurgiczna resekcja > 20% jelita lub żołądka.

     14. Operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania (dopuszczalne są procedury minimalnie inwazyjne).

     15. QTc większy niż 450 ms przy (obliczony według wzoru Bazetta), zespół chorego węzła zatokowego lub inna czynna choroba serca.

     16. Należy wykluczyć pacjenta z nieprawidłową czynnością tarczycy lub w stanie eutyreozy, lecz przyjmującego leki na niedoczynność tarczycy.