Alpha-TEA und Trastuzumab zur Behandlung von refraktärem HER2+ metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit HER2/neu-überexprimierender metastasierter Brust, die durch herkömmliche Therapien nicht als heilbar angesehen werden

   1. HER2-Positivität wird gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien von 2018 definiert (JCO 2018)
   2. Hat eine messbare extraskelettale Erkrankung gemäß RECIST 1.1
2. Patienten, die eine empfohlene Ersttherapie mit einem Taxane, mit Trastuzumab und/oder Pertuzumab und eine Zweitlinientherapie mit Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) oder ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) erhalten haben oder diese Therapien nicht vertragen, sind zur Teilnahme berechtigt .
3. Die Patienten müssen Trastuzumab oder Biosimilars von Trastuzumab mit oder ohne Pertuzumab-Dosierung gemäß Behandlungsstandard während des gesamten Studienzeitraums erhalten.
4. Vorherige Lapatinib in der metastasierten Einstellung ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
5. Patientinnen mit ER- und/oder PR-positivem metastasiertem Brustkrebs sind geeignet und können die Antiöstrogentherapie für die Dauer der Studie fortsetzen.
6. Die Patienten müssen vor der Aufnahme mindestens 14 Tage nach der zytotoxischen Chemotherapie sein.
7. Patienten unter Bisphosphonaten und/oder einer endokrinen Therapie sind geeignet und können diese Therapie gleichzeitig fortsetzen.
8. Frauen, die Geschlechtsverkehr haben, der zu einer Schwangerschaft führen kann, müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen während der Behandlung mit α-TEA sowie für 4 Wochen nach der letzten Dosis von α-TEA und 7 Monate nach Herceptin/ Biosimilars (siehe Abschnitt 7.3). Männer müssen es vermeiden, während der Behandlung mit α-TEA und für 4 Wochen nach der letzten Dosis von α-TEA ein Kind zu zeugen.
9. Die Patienten müssen einen ECOG-Performance-Status-Score von ≤ 2 haben (Anhang A).
10. Die Patienten müssen sich von schweren Infektionen und/oder größeren chirurgischen Eingriffen erholt haben und dürfen nach Meinung des Prüfarztes keine signifikanten aktiven Begleiterkrankungen haben, die eine Studienbehandlung ausschließen.

11. Die Laborwerte müssen wie folgt sein und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlung durchgeführt werden

    1. Leukozyten ≥ 2000/mm3
    2. Hgb ≥ 8 mg/dl
    3. Geschätzte Kreatinin-Clearance (Clcr) nach der Cockcroft-Gault (G-C)-Gleichung ≥ 60 ml/min
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
    5. AST < 2,5 x Obergrenze des Labornormalwerts
    6. ALT<2,5 x Obergrenze des Labornormalwerts
    7. Alkalische Phosphatase < 2,5 x Obergrenze des Labornormals
    8. INR <1,5
    9. PT < 16 Sekunden
    10. PTT < 38 Sekunden
    11. TSH ≤ 5
    12. Freies T4 ≥ 0,9
12. Fähigkeit, Kapseln zu schlucken.
13. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
14. Die Patienten müssen eine angemessene Herzfunktion haben, wie durch eine normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ der unteren Normgrenze für die Einrichtung (oder ≥ 50 %) im MUGA-Scan oder Echokardiogramm (ECHO) innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung nachgewiesen.
15. Muss mindestens zwei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Vitamin-E-Ergänzungen (Multivitamin akzeptabel) einnehmen

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen:

  1. Restriktive Kardiomyopathie
  2. Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  3. Herzinsuffizienz der funktionellen Klasse III-IV der New York Heart Association
  4. Symptomatischer Perikarderguss

  5. Eine Vergrößerung des rechten Vorhofs bei ECHO wäre nicht zulässig. 2. Vorgeschichte oder aktives Vorhofflimmern oder supraventrikuläre Tachykardie 3. Vorgeschichte dokumentierter Herzrhythmusstörungen 4. Aktive Herzischämie. Patienten mit Ischämie in der Anamnese, die durch Stent-Platzierung oder Koronararterien-Bypass-Operation gebessert wurde und bei denen keine Anzeichen einer Ischämie durch körperliche Betätigung oder physiologische Belastungstests vorliegen, sind teilnahmeberechtigt.

     5. Patienten mit klinisch signifikanten Autoimmunerkrankungen, die eine aktive Behandlung erfordern.

     6. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung gleichzeitig systemische Immunsuppressiva erhalten. Patienten, die kurze Steroidzyklen benötigen, um allergische Reaktionen auf intravenöses Kontrastmittel, das in Röntgenuntersuchungen verwendet wird, zu behandeln, sind geeignet.

     7. Patienten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 erhalten. (Siehe Anhang B – Patienten müssen mindestens 2 Wochen vor der ersten IP-Dosis frei sein) 8. Schwangere oder stillende Patienten. 9. Patienten, die gleichzeitig an anderen Behandlungsstudien zur aktiven Behandlung teilnehmen.

     10. Aktive Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen, die mit einer Operation, Gamma-Knife-Radiochirurgie oder Bestrahlung behandelt wurden und mindestens 4 Wochen lang keine radiologische Progression und 14 Tage lang keine Steroide hatten, sind teilnahmeberechtigt.

     11. Keine leptomeningeale Erkrankung. 12. Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des PI die Einhaltung der Studienverfahren ausschließen würde.

     13. Malabsorptionszustand wie Colitis ulcerosa, vorherige chirurgische Resektion von > 20 % des Darms oder Magens.

     14. Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt (minimalinvasive Verfahren akzeptabel).

     15. QTc größer als 450 ms bei (berechnet mit der Bazett-Formel), Sick-Sinus-Syndrom oder andere aktive Herzerkrankung.

     16. Patienten mit abnormaler Schilddrüsenfunktion oder die euthyreot sind, aber Medikamente gegen Schilddrüsenerkrankungen einnehmen, müssen ausgeschlossen werden.