Альфа-ТЭА и трастузумаб для лечения рефрактерного метастатического рака молочной железы HER2+

Критерии включения:

1. Пациенты с гиперэкспрессией HER2/neu с метастазами в груди, которые не считаются излечимыми традиционными методами лечения.

   1. Положительный результат на HER2 будет определяться в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP от 2018 г. (JCO 2018).
   2. Имеет поддающееся измерению внескелетное заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
2. Пациенты, получившие рекомендованную первую терапию таксаном, трастузумабом и/или пертузумабом и терапию второй линии препаратом Кадсила (адо-трастузумаб эмтансин) или ENHERTU (фам-трастузумаб дерукстекан-nxki) или не переносящие эти терапии, имеют право участвовать .
3. Пациенты должны продолжать прием трастузумаба или биоаналогов трастузумаба с дозировкой пертузумаба или без нее в соответствии со стандартом лечения в течение всего периода исследования.
4. Допускается введение лапатиниба в метастатических условиях, но не требуется.
5. Пациенты с ER- и/или PR-положительным метастатическим раком молочной железы имеют право на участие и могут продолжать антиэстрогенную терапию на протяжении всего исследования.
6. Пациенты должны пройти не менее 14 дней после цитотоксической химиотерапии до включения в исследование.
7. Пациенты, получающие бисфосфонаты и/или эндокринную терапию, имеют право на участие и могут одновременно продолжать эту терапию.
8. Женщины, занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 28 дней до регистрации и должны избегать беременности во время приема α-TEA, в течение 4 недель после последней дозы α-TEA и в течение 7 месяцев после приема Герцептина. биоаналоги (см. раздел 7.3). Мужчины должны избегать зачатия ребенка во время приема α-TEA и в течение 4 недель после последней дозы α-TEA.
9. Пациенты должны иметь оценку состояния работоспособности по шкале ECOG ≤ 2 (Приложение A).
10. Пациенты должны были выздороветь после серьезных инфекций и/или серьезных хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь значительных активных сопутствующих заболеваний, препятствующих лечению в рамках исследования.

11. Лабораторные показатели должны быть следующими и выполняться в течение 28 дней до первой обработки.

    1. Лейкоциты ≥ 2000/мм3
    2. Hgb ≥ 8 мг/дл
    3. Расчетный клиренс креатинина (Clcr) по уравнению Кокрофта-Голта (G-C) ≥ 60 мл/мин.
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
    5. АСТ <2,5 X верхний предел лабораторной нормы
    6. АЛТ<2,5 X верхний предел лабораторной нормы
    7. Щелочная фосфатаза <2,5 X верхний предел лабораторной нормы
    8. МНО <1,5
    9. ПВ <16 секунд
    10. PTT < 38 секунд
    11. ТТГ ≤ 5
    12. Свободный T4 ≥ 0,9
12. Возможность глотать капсулы.
13. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
14. Пациенты должны иметь адекватную сердечную функцию, о чем свидетельствует нормальная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы для учреждения (или ≥50%) на сканировании MUGA или эхокардиограмме (ЭХО) в течение 3 месяцев после включения.
15. Необходимо отказаться от добавок витамина Е (приемлемы поливитамины) в течение как минимум двух недель до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты с любым из следующих сердечных заболеваний:

  1. Рестриктивная кардиомиопатия
  2. Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование
  3. Сердечная недостаточность III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  4. Симптоматический перикардиальный выпот

  5. Увеличение правого предсердия на ЭХО не допускается. 2. История или активная фибрилляция предсердий или наджелудочковая тахикардия 3. История документированной сердечной аритмии 4. Активная сердечная ишемия. Пациенты с ишемией в анамнезе, улучшившейся после установки стента или аортокоронарного шунтирования, и у которых нет признаков ишемии при физической нагрузке или тесте на физиологическую нагрузку, имеют право на участие.

     5. Пациенты с любым клинически значимым аутоиммунным заболеванием, требующим активного лечения.

     6. Пациенты, получающие какие-либо системные иммунодепрессанты одновременно в течение 14 дней после включения. Пациенты, которым требуются короткие курсы стероидов для лечения аллергической реакции на внутривенное контрастное вещество, используемое в рентгенографических исследованиях, имеют право на участие.

     7. Пациенты, получающие сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4/5. (См. Приложение B. Пациенты должны прекратить прием как минимум за 2 недели до первой дозы внутрибрюшинного введения.) 8. Пациенты, которые беременны или кормят грудью. 9. Пациенты, которые одновременно включены в другие лечебные исследования для активного лечения.

     10. Активное метастатическое заболевание головного мозга. Пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные с помощью хирургического вмешательства, радиохирургии с применением гамма-ножа или облучения, и без рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель и без стероидов в течение 14 дней, имеют право на участие.

     11. Нет лептоменингеальной болезни. 12. Любое медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению PI, препятствует соблюдению процедур исследования.

     13. Состояние мальабсорбции, такое как язвенный колит, предшествующая хирургическая резекция > 20% кишечника или желудка.

     14. Хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель после включения в исследование (приемлемы минимально инвазивные процедуры).

     15. QTc более 450 мс при (рассчитано по формуле Базетта), синдроме слабости синусового узла или другом активном сердечном заболевании.

     16. Пациенты с нарушением функции щитовидной железы или находящиеся в эутиреоидном состоянии, но принимающие препараты для лечения заболеваний щитовидной железы, должны быть исключены.