Alpha-TEA og Trastuzumab for behandling av refraktær HER2+ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med HER2/neu-overuttrykkende metastatisk bryst, som ikke anses å kunne kureres med konvensjonelle terapier

   1. HER2-positivitet vil bli definert i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene for 2018 (JCO 2018)
   2. Har målbar ekstraskjelettsykdom per RECIST 1.1
2. Pasienter som har mottatt anbefalt førstebehandling med Taxane, med trastuzumab og/eller pertuzumab og andrelinjebehandling med Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) eller ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) eller ikke er i stand til å tolerere disse behandlingene, er kvalifisert til å delta .
3. Pasienter må fortsette med trastuzumab eller biosimilarer av trastuzumab med eller uten pertuzumabdosering per standard behandling gjennom hele studieperioden.
4. Tidligere Lapatinib i metastatisk setting er tillatt, men ikke nødvendig.
5. Pasienter med ER- og/eller PR-positiv metastaserende brystkreft er kvalifisert og kan fortsette anti-østrogenbehandling i løpet av studien.
6. Pasienter må være minst 14 dager etter cytotoksisk kjemoterapi før registrering.
7. Pasienter på bisfosfonater og/eller endokrin behandling er kvalifisert og kan fortsette med denne behandlingen samtidig.
8. Kvinner som har sex som kan føre til graviditet må ha en negativ graviditetstest innen 28 dager før påmelding og må unngå å bli gravid mens de tar α-TEA og i 4 uker etter siste dose av α-TEA og 7 måneder etter Herceptin/ biosimilarer (se pkt. 7.3). Menn må unngå å bli far til barn mens de er på α-TEA og i 4 uker etter siste dose α-TEA.
9. Pasienter må ha ECOG Performance Status Score på ≤ 2 (vedlegg A).
10. Pasienter må ha kommet seg etter større infeksjoner og/eller større kirurgiske inngrep, og etter utrederens oppfatning ikke ha betydelige aktive samtidige medisinske sykdommer som utelukker studiebehandling.

11. Laboratorieverdier må være som følger og utføres innen 28 dager før første behandling

    1. WBC ≥ 2000/mm3
    2. Hgb ≥ 8 mg/dl
    3. Estimert kreatininclearance (Clcr) ved Cockcroft-Gault (G-C) ligningen ≥ 60 mL/min.
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
    5. AST <2,5 X øvre grense for laboratorienormal
    6. ALT<2,5 X øvre grense for laboratorienormal
    7. Alkalisk fosfatase <2,5 X øvre grense for laboratorienormal
    8. INR <1,5
    9. PT <16 sekunder
    10. PTT < 38 sekunder
    11. TSH ≤ 5
    12. Gratis T4 ≥ ,9
12. Evne til å svelge kapsler.
13. Pasienter må være minst 18 år.
14. Pasienter må ha adekvat hjertefunksjon som vist ved normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ den nedre normalgrensen for anlegget (eller ≥50 %) på MUGA-skanning eller ekkokardiogram (ECHO) innen 3 måneder etter registrering.
15. Må være uten vitamin E-tilskudd (multivitamin akseptabelt) i minst to uker før første dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter med noen av følgende hjertesykdommer:

  1. Restriktiv kardiomyopati
  2. Ustabil angina innen 6 måneder før innmelding
  3. New York Heart Association funksjonsklasse III-IV hjertesvikt
  4. Symptomatisk perikardiell effusjon

  5. Høyre atrieforstørrelse på ECHO ville ikke være tillatt. 2. Anamnese med eller aktiv atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi 3. Anamnese med dokumentert hjertearytmi 4. Aktiv hjerteiskemi. Pasienter med en historie med iskemi forbedret med stentplassering eller koronar bypass-transplantasjon og som ikke har tegn på iskemi ved trening eller fysiologisk stresstesting, er kvalifisert.

     5. Pasienter med enhver klinisk signifikant autoimmun sykdom som krever aktiv behandling.

     6. Pasienter som samtidig får systemiske immunsuppressiva innen 14 dager etter registrering. Pasienter som trenger korte kurer med steroider for å håndtere allergisk reaksjon på intravenøs kontrast brukt i radiografiske studier er kvalifisert.

     7. Pasienter som får sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4/5. (Se vedlegg B - Pasienter må være fri minst 2 uker før første dose av IP) 8. Pasienter som er gravide eller ammer. 9. Pasienter som samtidig er innrullert i andre behandlingsstudier for aktiv behandling.

     10. Aktiv hjernemetastatisk sykdom. Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet med kirurgi, gammakniv-strålekirurgi eller stråling og ingen radiografisk progresjon på minst 4 uker og uten steroider i 14 dager er kvalifisert.

     11. Ingen leptomeningeal sykdom. 12. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter PI mener vil hindre overholdelse av studieprosedyrer.

     13. Malabsorpsjonstilstand som ulcerøs kolitt, tidligere kirurgisk reseksjon av > 20 % av tarm eller mage.

     14. Kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker etter studiestart (minimalt invasive prosedyrer aksepteres).

     15. QTc større enn 450 msek ved (beregnet ved hjelp av Bazetts formel), sick-sinus-syndrom eller annen aktiv hjertesykdom.

     16. Pasienter med unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen eller som er euthyreoidea, men på medisiner for skjoldbruskkjertellidelser, må utelukkes.