Alpha-TEA og Trastuzumab til behandling af refraktær HER2+ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med HER2/neu-overudtrykkende metastatisk bryst, der ikke anses for at kunne helbredes med konventionelle behandlinger

   1. HER2-positivitet vil blive defineret i henhold til 2018 ASCO/CAP-retningslinjerne (JCO 2018)
   2. Har målbar ekstraskeletal sygdom pr. RECIST 1.1
2. Patienter, der har modtaget anbefalet førstebehandling med en Taxane, med trastuzumab og/eller pertuzumab og andenlinjebehandling med Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) eller ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) eller ikke er i stand til at tolerere disse behandlinger, er kvalificerede til at deltage .
3. Patienter skal fortsætte med trastuzumab eller biosimilarer af trastuzumab med eller uden pertuzumab-dosering pr. standardbehandling gennem hele undersøgelsesperioden.
4. Forudgående Lapatinib i metastaserende omgivelser er tilladt, men ikke påkrævet.
5. Patienter med ER- og/eller PR-positiv metastaserende brystkræft er kvalificerede og kan fortsætte med anti-østrogenbehandling i hele undersøgelsens varighed.
6. Patienter skal være mindst 14 dage efter cytotoksisk kemoterapi før indskrivning.
7. Patienter i bisfosfonater og/eller endokrin behandling er kvalificerede og kan fortsætte med denne behandling samtidigt.
8. Kvinder, der har sex, der kan føre til graviditet, skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før tilmelding og skal undgå at blive gravid, mens de er på α-TEA og i 4 uger efter den sidste dosis af α-TEA og 7 måneder efter Herceptin/ biosimilarer (se afsnit 7.3). Mænd skal undgå at blive far til et barn, mens de er på α-TEA og i 4 uger efter den sidste dosis α-TEA.
9. Patienter skal have ECOG Performance Status Score på ≤ 2 (bilag A).
10. Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller større kirurgiske indgreb, og efter investigatorens opfattelse ikke have væsentlige aktive samtidige medicinske sygdomme, der udelukker undersøgelsesbehandling.

11. Laboratorieværdier skal være som følger og udføres inden for 28 dage før første behandling

    1. WBC ≥ 2000/mm3
    2. Hgb ≥ 8 mg/dl
    3. Estimeret kreatininclearance (Clcr) ved Cockcroft-Gault (G-C) ligningen ≥ 60 mL/min.
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
    5. AST <2,5 X øvre grænse for laboratorienormal
    6. ALT<2,5 X øvre grænse for laboratorienormal
    7. Alkalisk fosfatase <2,5 X øvre grænse for laboratorienormal
    8. INR <1,5
    9. PT <16 sekunder
    10. PTT < 38 sekunder
    11. TSH ≤ 5
    12. Gratis T4 ≥ ,9
12. Evne til at sluge kapsler.
13. Patienter skal være mindst 18 år.
14. Patienter skal have tilstrækkelig hjertefunktion som vist ved normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre grænse for normal for faciliteten (eller ≥50 %) på MUGA-scanning eller ekkokardiogram (ECHO) inden for 3 måneder efter tilmelding.
15. Skal være fri for E-vitamintilskud (multivitamin acceptabelt) i mindst to uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med en af ​​følgende hjertesygdomme:

  1. Restriktiv kardiomyopati
  2. Ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning
  3. New York Heart Association funktionel klasse III-IV hjertesvigt
  4. Symptomatisk perikardiel effusion

  5. Højre atriel udvidelse på ECHO ville ikke være tilladt. 2. Anamnese med eller aktiv atrieflimren eller supraventrikulær takykardi 3. Anamnese med dokumenteret hjertearytmi 4. Aktiv hjerteiskæmi. Patienter med en historie med iskæmi forbedret med stentplacering eller koronararterie-bypass-transplantation, og som ikke har tegn på iskæmi ved træning eller fysiologisk stresstest, er kvalificerede.

     5. Patienter med enhver klinisk signifikant autoimmun sygdom, der kræver aktiv behandling.

     6. Patienter, der samtidig får systemiske immunsuppressiva inden for 14 dage efter tilmelding. Patienter, der har brug for korte steroidbehandlinger for at håndtere allergisk reaktion på intravenøs kontrast anvendt i radiografiske undersøgelser, er kvalificerede.

     7. Patienter, der får stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5. (Se appendiks B - Patienter skal have fri mindst 2 uger før første dosis af IP) 8. Patienter, der er gravide eller ammer. 9. Patienter, der samtidig er optaget i andre behandlingsstudier til aktiv behandling.

     10. Aktiv hjernemetastatisk sygdom. Patienter med hjernemetastaser, som er blevet behandlet med kirurgi, gammakniv-strålekirurgi eller stråling og ingen røntgenprogression i mindst 4 uger og uden steroider i 14 dage er kvalificerede.

     11. Ingen leptomeningeal sygdom. 12. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter PI's mening ville udelukke overholdelse af undersøgelsesprocedurer.

     13. Malabsorptionstilstand såsom colitis ulcerosa, tidligere kirurgisk resektion af > 20 % af tarm eller mave.

     14. Kirurgi eller alvorligt traume inden for 4 uger efter studiestart (minimalt invasive procedurer acceptable).

     15. QTc større end 450 msek ved (beregnet ved hjælp af Bazetts formel), sick-sinus syndrom eller anden aktiv hjertesygdom.

     16. Patient med unormal skjoldbruskkirtelfunktion, eller som er euthyroid, men i medicin mod skjoldbruskkirtellidelser, skal udelukkes.