Alfa-TEA ja trastutsumabi refraktorisen HER2+ -metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on HER2/neu yli-ilmentyvä metastaattinen rinta, jota ei pidetä parannettavissa tavanomaisilla hoidoilla

   1. HER2-positiivisuus määritellään vuoden 2018 ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti (JCO 2018)
   2. Hänellä on mitattavissa oleva luuston ulkopuolinen sairaus RECIST 1.1 -kohtaisesti
2. Potilaat, jotka ovat saaneet suositeltua ensimmäistä hoitoa Taxane-, trastutsumabilla ja/tai pertutsumabilla ja toisen linjan Kadcyla- (ado-trastutsumabiemtansiini) tai ENHERTU-hoitoa (fam-trastutsumab deruxtecan-nxki) tai jotka eivät siedä näitä hoitoja, voivat osallistua. .
3. Potilaiden on jatkettava trastutsumabia tai trastutsumabin biologisesti samankaltaisia ​​lääkkeitä joko pertutsumabin annoksen kanssa tai ilman sitä hoidon standardien mukaisesti koko tutkimusjakson ajan.
4. Aiempi lapatinibi metastaattisissa olosuhteissa on sallittua, mutta ei pakollista.
5. Potilaat, joilla on ER- ja/tai PR-positiivinen metastaattinen rintasyöpä, ovat kelvollisia ja voivat jatkaa antiestrogeenihoitoa tutkimuksen ajan.
6. Potilaiden on oltava vähintään 14 päivää sytotoksisen solunsalpaajahoidon jälkeen ennen ilmoittautumista.
7. Bisfosfonaatteja ja/tai endokriinistä hoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia ja voivat jatkaa tätä hoitoa samanaikaisesti.
8. Naisten, jotka harrastavat seksiä, joka voi johtaa raskauteen, on saatava negatiivinen raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on vältettävä raskautta α-TEA-hoidon aikana ja 4 viikkoa viimeisen α-TEA-annoksen jälkeen ja 7 kuukautta Herceptin/-annoksen jälkeen. biosimilaarit (ks. kohta 7.3). Miesten tulee välttää lapsen saamista α-TEA-hoidon aikana ja 4 viikon ajan viimeisen α-TEA-annoksen jälkeen.
9. Potilaiden ECOG-suorituskyvyn pistemäärän on oltava ≤ 2 (Liite A).
10. Potilaiden on oltava toipuneet vakavista infektioista ja/tai suurista kirurgisista toimenpiteistä, eikä heillä tutkijan mielestä ole merkittäviä aktiivisia samanaikaisia ​​lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät tutkimushoidon.

11. Laboratorioarvojen on oltava seuraavat ja ne on suoritettava 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa

    1. WBC ≥ 2000/mm3
    2. Hgb ≥ 8 mg/dl
    3. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Clcr) Cockcroft-Gault-yhtälön (G-C) mukaan ≥ 60 ml/min
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
    5. AST <2,5 x laboratorionormin yläraja
    6. ALT < 2,5 x laboratorionormaalin yläraja
    7. Alkalinen fosfataasi <2,5 x laboratorionormaalin yläraja
    8. INR <1,5
    9. PT <16 sekuntia
    10. PTT < 38 sekuntia
    11. TSH ≤ 5
    12. Vapaa T4 ≥ .9
12. Kyky niellä kapseleita.
13. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
14. Potilaiden sydämen toiminnan on oltava riittävä, mikä on osoitettu normaalilla vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥ laitoksen normaalin alaraja (tai ≥ 50 %) MUGA-skannauksessa tai sydämen kaikututkimuksessa (ECHO) kolmen kuukauden kuluessa rekisteröinnistä.
15. E-vitamiinilisät (monivitamiini hyväksyttävä) tulee olla poissa vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

  1. Restriktiivinen kardiomyopatia
  2. Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  3. New York Heart Associationin toimintaluokan III-IV sydämen vajaatoiminta
  4. Oireinen sydänpussin effuusio

  5. Oikean eteisen laajentaminen ECHO:ssa ei olisi sallittu. 2. Aiempi tai aktiivinen eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia 3. Anamneesi dokumentoitu sydämen rytmihäiriö 4. Aktiivinen sydämen iskemia. Potilaat, joilla on ollut iskemiaa, joka on parantunut stentin sijoituksella tai sepelvaltimon ohitusleikkauksella ja joilla ei ole näyttöä iskemiasta harjoituksen tai fysiologisen rasitustestin perusteella, ovat kelvollisia.

     5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa.

     6. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa systeemistä immunosuppressanttia 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Potilaat, jotka tarvitsevat lyhyitä steroidihoitoja allergisen reaktion hoitamiseksi röntgentutkimuksissa käytetylle suonensisäiselle varjoaineelle, ovat kelvollisia.

     7. Potilaat, jotka saavat voimakkaita CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia. (Katso liite B – Potilaiden on oltava poissa vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä IP-annosta) 8. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. 9. Potilaat, jotka ovat samanaikaisesti mukana muihin aktiivisen hoidon hoitotutkimuksiin.

     10. Aktiivinen aivometastaattinen sairaus. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä ja joita on hoidettu leikkauksella, gammaveitsellä tehdyllä radiokirurgialla tai säteilyllä ja joilla ei ole radiografista etenemistä vähintään 4 viikkoon ja jotka eivät ole saaneet steroideja 14 päivään, ovat kelpoisia.

     11. Ei leptomeningeaalista sairautta. 12. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka PI:n mielestä estäisi tutkimusmenettelyjen noudattamisen.

     13. Imeytymishäiriö, kuten haavainen paksusuolitulehdus, edellinen leikkaus > 20 % suolesta tai mahasta.

     14. Leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (minimiinvasiiviset toimenpiteet hyväksytään).

     15. QTc yli 450 ms (laskettu Bazettin kaavalla), sinus-oireyhtymä tai muu aktiivinen sydänsairaus.

     16. Potilaat, joilla on epänormaali kilpirauhasen toiminta tai eutyroidi, mutta saavat kilpirauhasen vajaatoimintaan liittyvää lääkettä, on suljettava pois.