Alpha-TEA och Trastuzumab för behandling av refraktär HER2+ metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med HER2/neu överuttryckande metastaserande bröst, som inte anses kunna botas med konventionella terapier

   1. HER2-positivitet kommer att definieras enligt 2018 års ASCO/CAP-riktlinjer (JCO 2018)
   2. Har mätbar extraskelettsjukdom per RECIST 1.1
2. Patienter som har fått rekommenderad första behandling med en Taxane, med trastuzumab och/eller pertuzumab och andra linjens behandling med Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) eller ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) eller inte kan tolerera dessa behandlingar är berättigade att delta .
3. Patienterna måste fortsätta med trastuzumab eller biosimilarer av trastuzumab med eller utan pertuzumabdosering per standardvård under hela studieperioden.
4. Tidigare Lapatinib i metastaserande miljö är tillåtet men inte nödvändigt.
5. Patienter med ER- och/eller PR-positiv metastaserande bröstcancer är berättigade och kan fortsätta med antiöstrogenterapi under hela studien.
6. Patienter måste vara minst 14 dagar efter cytotoxisk kemoterapi före inskrivning.
7. Patienter på bisfosfonater och/eller endokrin behandling är berättigade och kan fortsätta med denna behandling samtidigt.
8. Kvinnor som har sex som kan leda till graviditet måste ha ett negativt graviditetstest inom 28 dagar före inskrivningen och måste undvika att bli gravida medan de tar α-TEA och i 4 veckor efter den sista dosen av α-TEA och 7 månader efter Herceptin/ biosimilarer (se avsnitt 7.3). Män måste undvika att bli far till barn medan de tar α-TEA och i 4 veckor efter den sista dosen av α-TEA.
9. Patienterna måste ha ECOG Performance Status Score på ≤ 2 (Bilaga A).
10. Patienter måste ha återhämtat sig från större infektioner och/eller större kirurgiska ingrepp och enligt utredarens uppfattning inte ha betydande aktiva samtidiga medicinska sjukdomar som utesluter studiebehandling.

11. Laboratorievärden måste vara följande och utföras inom 28 dagar före första behandlingen

    1. WBC ≥ 2000/mm3
    2. Hgb ≥ 8 mg/dl
    3. Uppskattad kreatininclearance (Clcr) med Cockcroft-Gaults (G-C) ekvation ≥ 60 mL/min
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
    5. AST <2,5 X övre gräns för laboratorienormal
    6. ALT<2,5 X övre gräns för laboratorienormal
    7. Alkaliskt fosfatas <2,5 X övre gräns för laboratorienormal
    8. INR <1,5
    9. PT <16 sekunder
    10. PTT < 38 sekunder
    11. TSH ≤ 5
    12. Gratis T4 ≥ .9
12. Förmåga att svälja kapslar.
13. Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
14. Patienterna måste ha adekvat hjärtfunktion, vilket framgår av normal vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ den nedre normalgränsen för anläggningen (eller ≥50%) på MUGA-skanning eller ekokardiogram (ECHO) inom 3 månader efter inskrivningen.
15. Måste vara av med E-vitamintillskott (acceptabelt med multivitamin) i minst två veckor före första dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter med något av följande hjärttillstånd:

  1. Restriktiv kardiomyopati
  2. Instabil angina inom 6 månader före inskrivning
  3. New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt
  4. Symtomatisk perikardiell effusion

  5. Höger förmaksförstoring på ECHO skulle inte tillåtas. 2. Anamnes med eller aktivt förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi 3. Anamnes med dokumenterad hjärtarytmi 4. Aktiv hjärtischemi. Patienter med en historia av ischemi som förbättrats med stentplacering eller kranskärlsbypasstransplantation och som inte har några tecken på ischemi genom träning eller fysiologiska stresstester är berättigade.

     5. Patienter med någon kliniskt signifikant autoimmun sjukdom som kräver aktiv behandling.

     6. Patienter som samtidigt får systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Patienter som behöver korta kurer med steroider för att hantera allergisk reaktion på intravenös kontrast som används i radiografiska studier är berättigade.

     7. Patienter som får starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5. (Se bilaga B - Patienter måste vara lediga minst 2 veckor före första dosen av IP) 8. Patienter som är gravida eller ammar. 9. Patienter som samtidigt är inskrivna i andra behandlingsstudier för aktiv behandling.

     10. Aktiv hjärnmetastaserande sjukdom. Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats med kirurgi, gammaknivsstrålekirurgi eller strålning och ingen röntgenprogression på minst 4 veckor och utan steroider i 14 dagar är berättigade.

     11. Ingen leptomeningeal sjukdom. 12. Varje medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt PI:s åsikt skulle hindra efterlevnad av studieprocedurer.

     13. Malabsorptionstillstånd såsom ulcerös kolit, tidigare kirurgisk resektion av > 20 % av tarm eller magsäck.

     14. Operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor från studiestart (minimalt invasiva procedurer godtagbara).

     15. QTc större än 450 msek vid (beräknat med hjälp av Bazetts formel), sick-sinus-syndrom eller annan aktiv hjärtsjukdom.

     16. Patient med onormal sköldkörtelfunktion eller som är euthyroid men på medicinering för sköldkörtelsjukdomar måste uteslutas.