불응성 HER2+ 전이성 유방암 치료를 위한 알파-TEA 및 트라스투주맙
치료 불응성 HER2+ 전이성 유방암 환자에서 알파-토코페릴옥시아세트산(α-TEA)의 1상 용량 증량 시험
연구 개요
상세 설명
개요:
이것은 알파-TEA의 용량 증량 연구입니다.
환자는 각 주기의 1-14일에 경구로(PO) 4회 용량의 알파-TEA 중 하나를 받습니다. 환자는 또한 1주기의 1일차에 트라스투주맙을 투여받고 이후 표준 치료에 따라 3주마다 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 4년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Cancer Institute - Franz Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
HER2/neu 과발현 전이성 유방 환자, 기존 치료법으로 완치 가능한 것으로 간주되지 않음
- HER2 양성은 2018 ASCO/CAP 지침(JCO 2018)에 따라 정의됩니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 골격 외 질환이 있음
- 탁산, 트라스투주맙 및/또는 페르투주맙과 함께 권장되는 1차 요법 및 Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine) 또는 ENHERTU(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)로 2차 요법을 받았거나 이러한 요법을 견딜 수 없는 환자는 참여할 수 있습니다. .
- 환자는 전체 연구 기간 동안 치료 표준에 따라 페르투주맙 투여 여부에 관계없이 트라스투주맙 또는 트라스투주맙의 바이오시밀러를 계속 사용해야 합니다.
- 전이성 환경에서 이전 라파티닙이 허용되지만 필수는 아닙니다.
- ER 및/또는 PR 양성 전이성 유방암 환자는 적격이며 연구 기간 동안 항에스트로겐 요법을 계속할 수 있습니다.
- 환자는 등록 전 세포독성 화학요법 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 비스포스포네이트 및/또는 내분비 요법을 받는 환자는 자격이 있으며 이 요법을 동시에 계속할 수 있습니다.
- 임신으로 이어질 수 있는 성관계를 가진 여성은 등록 전 28일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 α-TEA를 복용하는 동안 및 α-TEA 마지막 복용 후 4주 동안, 허셉틴/허셉틴 복용 후 7개월 동안 임신을 피해야 합니다. 바이오시밀러(섹션 7.3 참조). 남성은 α-TEA를 복용하는 동안과 α-TEA를 마지막으로 복용한 후 4주 동안 아이를 낳지 않아야 합니다.
- 환자는 ECOG 수행 상태 점수가 ≤ 2이어야 합니다(부록 A).
- 환자는 주요 감염 및/또는 주요 수술 절차에서 회복되어야 하며, 연구자의 의견으로는 연구 치료를 방해하는 유의미한 활동성 동시 의학적 질병이 없어야 합니다.
실험실 값은 다음과 같아야 하며 최초 치료 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
- 백혈구 ≥ 2000/mm3
- Hgb ≥ 8mg/dl
- Cockcroft-Gault(G-C) 방정식에 의한 예상 크레아티닌 청소율(Clcr) ≥ 60mL/분
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한
- AST <2.5 X 실험실 정상 상한
- ALT<2.5 X 실험실 정상 상한
- 알칼리성 포스파타제 <2.5 X 실험실 정상 상한
- 1.5루피 미만
- PT <16초
- PTT < 38초
- TSH ≤ 5
- 무료 T4 ≥ .9
- 캡슐을 삼키는 능력.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 등록 3개월 이내에 MUGA 스캔 또는 심초음파(ECHO)에서 정상 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 시설의 정상 하한치(또는 ≥50%)로 입증된 바와 같이 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 최소 2주 동안 비타민 E 보충제(종합 비타민 허용)를 중단해야 합니다.
제외 기준:
1. 다음 중 어느 하나에 해당하는 심장질환자
- 제한성 심근병증
- 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증
- 뉴욕 심장 협회 기능 등급 III-IV 심부전
- 증상이 있는 심낭 삼출액
ECHO에서 우심방 확대는 허용되지 않습니다. 2. 활동성 심방세동 또는 상심실성 빈맥의 병력 또는 활동성 3. 문서화된 심장 부정맥의 병력 4. 활동성 심장 허혈. 스텐트 배치 또는 관상동맥 우회술로 개선된 허혈 병력이 있고 운동 또는 생리적 스트레스 테스트에 의해 허혈의 증거가 없는 환자가 적합합니다.
5. 적극적인 치료가 필요한 임상적으로 유의한 자가면역질환이 있는 자.
6. 등록 14일 이내에 동시 전신 면역억제제를 투여받은 환자. 방사선 연구에 사용되는 정맥 조영제에 대한 알레르기 반응을 관리하기 위해 단기간의 스테로이드 치료가 필요한 환자가 적합합니다.
7. CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제를 투여받는 환자. (부록 B 참조 - 환자는 IP의 첫 투여 전 최소 2주 전에는 쉬어야 합니다.) 8. 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자. 9. 적극적인 치료를 위해 다른 치료 연구에 동시에 등록된 환자.
10. 활동성 뇌 전이성 질환. 수술, 감마나이프 방사선 수술 또는 방사선 치료를 받았고 최소 4주 동안 방사선학적 진행이 없고 14일 동안 스테로이드를 중단한 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
11. 연수막 질환 없음. 12. PI의 의견에 따라 연구 절차의 준수를 방해하는 모든 의학적 또는 정신과적 상태.
13. 궤양성 대장염과 같은 흡수 장애 상태, 이전에 장 또는 위의 20% 초과 외과적 절제.
14. 연구 시작 4주 이내의 수술 또는 심각한 외상(허용되는 최소 침습 절차).
15. QTc가 450 msec 초과(Bazett의 공식을 사용하여 계산), 부비동 증후군 또는 기타 활동성 심장 질환.
16. 갑상선 기능이 비정상적이거나 갑상선 기능이 정상이지만 갑상선 질환에 대한 약물 치료를 받고 있는 환자는 제외되어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(알파-TEA, 트라스투주맙)
환자는 각 주기의 1-14일에 알파-TEA PO의 4회 용량 중 하나를 받습니다.
환자는 또한 1주기의 1일차에 트라스투주맙을 투여받고 이후 표준 치료에 따라 3주마다 투여받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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트라스투주맙과 병용 시 알파-토코페릴옥시아세트산(TEA) 요법의 4단계 증량 투여 시 부작용 발생률
기간: 최대 4년
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독성 등급은 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 5.0에 따라 평가됩니다.
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최대 4년
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트라스투주맙과 병용 시 알파-TEA의 임상 반응률
기간: 최대 4년
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임상적 반응은 등록 전과 치료 표준당 3주기마다 수행된 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 수행됩니다.
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준 및 면역 관련 (ir)RECIST 기준을 사용하여 반응을 결정합니다.
무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 둘 다를 측정할 것이다.
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최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알파-TEA와 동시 트라스투주맙의 4단계 증가 용량에서 활성화된 이펙터 메모리 CD4+ 및 CD8+ T 세포 수준의 변화
기간: 기준선에서, 주기 4에서 1일, 연구 기간 동안 매 4주기의 1일(각 주기는 28일), 최대 4년까지 평가
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기억 CD4+ 및 CD8+ T 세포의 수준은 유동 세포측정법으로 평가됩니다.
기억 CD4+ T 세포는 CD3+CD4+CD38+HLA-DR+CCR7-CD45RA-로 정의되고 기억 CD8+ T 세포는 CD3+CD8+CD38+ HLA-DR+CCR7-CD45RA-로 정의됩니다.
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기준선에서, 주기 4에서 1일, 연구 기간 동안 매 4주기의 1일(각 주기는 28일), 최대 4년까지 평가
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각 용량 수준에서 HER2 특이적 T 세포 수의 변화
기간: 기준 최대 4년
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동시 알파-TEA와 트라스투주맙이 각 용량 수준에서 HER2 특이적 T 세포의 수를 증가시키는지 결정할 것입니다.
HER2에 대한 내인성 면역은 인터페론(IFN)-감마 효소 결합 면역흡착점(ELISPOT) 분석을 사용하여 평가됩니다.
베이스라인과 비교할 때 동시 알파-TEA 및 트라스투주맙 치료 후 HER2 특이 면역의 통계적으로 유의미한 증가는 HER2 특이 면역의 증가를 구성할 것입니다.
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기준 최대 4년
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동시 알파-TEA 및 트라스투주맙 요법으로 순환하는 자연 살해(NK) 세포의 조절
기간: 기준선에서, 주기 4에서 1일, 연구 기간 동안 매 4주기의 1일(각 주기는 28일), 최대 4년까지 평가
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전혈에서 CD3-CD16+CD56+ 세포로 정의된 NK 세포의 수를 평가하기 위해 유동 세포측정법을 사용할 것입니다.
Flow는 특히 탈과립 마커(CD107a+)와 IFN-감마 생산을 통해 NK 세포의 기능을 분석하는 데 사용됩니다.
주요 조직 적합성 복합체(MHC) 클래스 1 음성 세포에 대한 NK 세포 CD107+ 흡수 및 IFN-감마 생산의 수준을 평가할 것이다.
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기준선에서, 주기 4에서 1일, 연구 기간 동안 매 4주기의 1일(각 주기는 28일), 최대 4년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: William Gwin, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RG1004302
- NCI-2019-06457 (레지스트리 식별자: NCI / CTRP)
- 8790 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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