Alfa-TEA e Trastuzumabe para o Tratamento de Câncer de Mama Metastático HER2+ Refratário

Critério de inclusão:

1. Pacientes com mama metastática com superexpressão de HER2/neu, não considerados curáveis ​​por terapias convencionais

   1. A positividade HER2 será definida de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2018 (JCO 2018)
   2. Tem doença extra-esquelética mensurável por RECIST 1.1
2. Os pacientes que receberam a primeira terapia recomendada com Taxane, com trastuzumab e/ou pertuzumab e terapia de segunda linha com Kadcyla (ado-trastuzumab entansine) ou ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) ou são incapazes de tolerar essas terapias são elegíveis para participar .
3. Os pacientes devem continuar trastuzumabe ou biossimilares de trastuzumabe com ou sem dosagem de pertuzumabe por padrão de tratamento durante todo o período do estudo.
4. Lapatinib prévio no cenário metastático é permitido, mas não obrigatório.
5. Pacientes com câncer de mama metastático ER e/ou PR positivo são elegíveis e podem continuar a terapia antiestrogênica durante o estudo.
6. Os pacientes devem estar pelo menos 14 dias após a quimioterapia citotóxica antes da inscrição.
7. Pacientes em uso de bisfosfonatos e/ou terapia endócrina são elegíveis e podem continuar com essa terapia concomitantemente.
8. As mulheres que tenham relações sexuais que possam levar à gravidez devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 28 dias antes da inscrição e devem evitar engravidar enquanto estiverem tomando α-TEA e por 4 semanas após a última dose de α-TEA e 7 meses após Herceptin/ biossimilares (ver secção 7.3). Os homens devem evitar ter filhos enquanto estiverem tomando α-TEA e por 4 semanas após a última dose de α-TEA.
9. Os pacientes devem ter pontuação de status de desempenho ECOG ≤ 2 (Apêndice A).
10. Os pacientes devem ter se recuperado de infecções graves e/ou procedimentos cirúrgicos importantes e, na opinião do investigador, não ter doenças médicas concomitantes ativas significativas que impeçam o tratamento do estudo.

11. Os valores laboratoriais devem ser os seguintes e realizados até 28 dias antes do primeiro tratamento

    1. WBC ≥ 2000/mm3
    2. Hgb ≥ 8 mg/dl
    3. Depuração de creatinina estimada (Clcr) pela equação de Cockcroft-Gault (G-C) ≥ 60 mL/min
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal
    5. AST <2,5 X limite superior do laboratório normal
    6. ALT <2,5 X limite superior do normal laboratorial
    7. Fosfatase alcalina <2,5 X limite superior do normal de laboratório
    8. RNI <1,5
    9. PT <16 segundos
    10. PTT < 38 segundos
    11. TSH ≤ 5
    12. Livre T4 ≥ 0,9
12. Capacidade de engolir cápsulas.
13. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
14. Os pacientes devem ter função cardíaca adequada, conforme demonstrado pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) normal ≥ o limite inferior do normal para a instalação (ou ≥50%) na varredura MUGA ou ecocardiograma (ECO) dentro de 3 meses após a inscrição.
15. Deve estar sem suplementos de vitamina E (multivitamínico aceitável) por pelo menos duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

  1. Cardiomiopatia restritiva
  2. Angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição
  3. Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association
  4. Derrame pericárdico sintomático

  5. A dilatação do átrio direito no ECO não seria permitida. 2. História ou fibrilação atrial ativa ou taquicardia supraventricular 3. História de arritmia cardíaca documentada 4. Isquemia cardíaca ativa. Pacientes com história de isquemia melhorada com colocação de stent ou revascularização do miocárdio e que não apresentam evidência de isquemia por exercício ou teste de esforço fisiológico são elegíveis.

     5. Pacientes com qualquer doença autoimune clinicamente significativa que requeira tratamento ativo.

     6. Pacientes recebendo qualquer imunossupressor sistêmico concomitante dentro de 14 dias após a inscrição. Os pacientes que necessitam de cursos breves de esteróides para controlar a reação alérgica ao contraste intravenoso usado em estudos radiográficos são elegíveis.

     7. Doentes a receber fortes inibidores ou indutores do CYP3A4/5. (Consulte o Apêndice B - Os pacientes devem estar afastados pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de IP) 8. Pacientes grávidas ou amamentando. 9. Pacientes inscritos simultaneamente em outros estudos de tratamento para tratamento ativo.

     10. Doença metastática cerebral ativa. Pacientes com metástases cerebrais que foram tratados com cirurgia, radiocirurgia com faca gama ou radiação e sem progressão radiográfica por pelo menos 4 semanas e sem esteróides por 14 dias são elegíveis.

     11. Sem doença leptomeníngea. 12. Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do PI, impeça a adesão aos procedimentos do estudo.

     13. Estado de má absorção, como colite ulcerativa, ressecção cirúrgica prévia de > 20% do intestino ou estômago.

     14. Cirurgia ou trauma grave dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (procedimentos minimamente invasivos aceitáveis).

     15. QTc superior a 450 ms (calculado usando a fórmula de Bazett), síndrome do nódulo sinusal ou outra doença cardíaca ativa.

     16. Pacientes com função tireoidiana anormal ou eutireoidianos, mas sob medicação para distúrbios da tireoide, devem ser excluídos.