EGFR変異陽性再発または転移性非小細胞肺癌の治療のためのラムシルマブおよびペムブロリズマブ

包含基準:

1. 18歳以上の成人患者
2. -感作性EGFR変異を伴う肺の再発性または転移性非小細胞癌が組織学的に確認されています。 エクソン 20 耐性変異は許可されませんが、まれな感作変異は許可されます。
3. 以前の全身性抗がん療法：ネオ/アジュバント療法または局所進行性疾患に対する以前の治療は許可されます。 PD / PD-L1阻害剤への以前の曝露がある患者は除外されます。 以前のEGFR TKI（エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ダコミチニブまたはオシメルチニブ）に制限はありません。 転移性疾患に対する以前の化学療法のみが許可されます。 TKI には、最後の治療投与後 7 日間のウォッシュアウト期間または 4 回の半減期のいずれか長い方が必要です。 細胞傷害性化学療法には 4 週間のウォッシュアウトが必要です。
4. RECIST基準による測定可能な疾患
5. 0-1のECOGパフォーマンスステータス
6. -プロトコルで定義されている適切な臓器機能、血液学的、肝臓的、腎臓的および凝固パラメータ。
7. ラムシルマブの催奇形性は不明であるため、性的に活発な場合、患者は閉経後、外科的に無菌であるか、効果的な避妊法 (ホルモン法またはバリア法) を使用している必要があります。
8. 出産の可能性のある女性患者は、プロトコル療法の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準

1. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
2. -既知のアクティブな慢性感染症 - HIV / AIDS、既知のアクティブなB型またはC型肝炎。感染。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
3. -肝硬変（Child-Pugh Bまたはそれ以上）または肝性脳症の病歴を伴う肝硬変または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水。
4. -ラムシルマブへの以前の曝露。
5. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。
6. -プロトコル療法の初回投与前3か月以内のグレード3〜4の消化管出血。
7. -深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）の病歴 プロトコル療法の初回投与前の3か月。
8. -ジピリダモール、クロピドグレル、または類似の薬剤を投与されている患者。 1 日 1 回のアスピリンの使用 (最大用量 325 mg/日) は許可されています。
9. コントロールされていない CNS 転移。 治療を受けた脳転移を有する患者は、頭蓋照射（全脳放射線療法、局所放射線療法、および定位放射線手術）後にステロイドを使用せずに神経機能に関して臨床的に安定していた場合に適格であり、研究治療の初回投与の少なくとも2週間前に終了し、または外科的切除後 研究治療の最初の投与の少なくとも28日前。 -患者は、治療前のMRIまたはIV造影CTスキャンに基づいて、グレード1以上のCNS出血の証拠を持っていてはなりません（研究治療の最初の投与前28日以内に実施）。 注：チロシンキナーゼ阻害剤を含むCNS転移を適切かつ適切に治療する全身療法を受けた患者は、試験治療の初回投与から28日以内にCNS疾患の制御が治療前MRIによって確認された場合に適格です。
10. -プロトコル療法の初回投与前の2か月以内の喀血（真っ赤な血液または小さじ1/2杯以上と定義）、または腫瘍内キャビテーションのX線写真の証拠を伴う、または主要な血管浸潤または癌による包み込みの証拠が放射線学的に記録されている。
11. -コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期> 160 mmHgまたは> 4週間の拡張期> 100 mmHg）標準的な医学的管理にもかかわらず。
12. -心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベント、プロトコル療法の初回投与前6か月以内。
13. -プロトコル療法の最初の投与前の28日以内の大手術または7日以内のデバイス配置。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています。
14. -28日以内の重度または非治癒の創傷、潰瘍、または骨折 研究治療。
15. -消化管穿孔/瘻孔の既往歴（プロトコル療法の初回投与から6か月以内）または穿孔の危険因子。
16. 小細胞または混合（小細胞/非小細胞）肺がん
17. 妊娠中または授乳中。
18. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
19. -ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する（非感染性）肺炎の病歴。
20. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
21. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
22. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。
23. -全身療法を必要とする活動性感染症。
24. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。