Ramucirumab og Pembrolizumab til behandling af EGFR-mutant tilbagevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter i alderen ≥18 år
2. Histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk ikke-småcellet karcinom i lungen med sensibiliserende EGFR-mutationer. Exon 20-resistensmutationer vil ikke være tilladt, men ualmindelige sensibiliserende mutationer er tilladt.
3. Forudgående systemisk anticancerterapi: Neo/adjuverende terapi eller forudgående terapi for lokalt fremskreden sygdom vil være tilladt. Patienter med tidligere eksponering for PD/PD-L1-hæmmere vil blive udelukket. Ingen grænse for tidligere EGFR TKI'er (erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib eller osimertinib). Forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom er kun tilladt. En udvaskningsperiode på 7 dage eller fire halveringstider efter den sidste behandlingsdosis, alt efter hvad der er længst, er påkrævet for TKI. En 4 ugers udvaskning er nødvendig for cytotoksisk kemoterapi.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier
5. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
6. Tilstrækkelig organfunktion, hæmatologiske, hepatiske, nyre- og koagulationsparametre som defineret i protokollen.
7. Da ramucirumabs teratogenicitet ikke er kendt, skal patienten, hvis den er seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller anvende effektiv prævention (hormonelle eller barrieremetoder).
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før første dosis af protokolbehandling.

Eksklusionskriterier

1. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
2. Kendte aktive kroniske infektioner - HIV/AIDS, kendt aktiv Hepatitis B eller C. Kendt historie med Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt Hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
3. Cirrhose (Child-Pugh B eller værre) eller skrumpelever med leverencefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever.
4. Tidligere eksponering for ramucirumab.
5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Enhver grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før første dosis af protokolbehandling.
7. Anamnese med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af protokolbehandling.
8. Patienter, der får dipyridamol, clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.
9. Ukontrollerede CNS-metastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de var klinisk stabile med hensyn til neurologisk funktion, uden steroider efter kraniel bestråling (strålebehandling af hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi), der sluttede mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. eller efter kirurgisk resektion udført mindst 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling. Patienten må ikke have tegn på grad ≥1 CNS-blødning baseret på MRI- eller IV-kontrast-CT-scanning før behandling (udført inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling). Bemærk: Patienter, der modtog systemisk terapi, der behandlede CNS-metastaser tilstrækkeligt og hensigtsmæssigt, inklusive tyrosinkinasehæmmere, er kvalificerede, forudsat at CNS-sygdomskontrol bekræftes ved MRI inden for behandling inden for 28 dage efter modtagelse af første dosis af undersøgelsesbehandling.
10. Hæmoptyse (defineret som lyserødt blod eller ≥ 1/2 tsk) inden for 2 måneder før første dosis af protokolbehandling eller med radiografisk tegn på intratumorkavitation eller har radiologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller indkapsling af cancer.
11. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.
12. Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før første dosis af protokolbehandling.
13. Større operation inden for 28 dage eller anbringelse af enheden inden for 7 dage før den første dosis af protokolbehandling. Patienten har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
14. Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
15. Tidligere GI-perforation/fistel (inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling) eller risikofaktorer for perforation.
16. Småcellet eller blandet (småcellet/ikke-småcellet) lungekræft
17. Graviditet eller amning.
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
19. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
20. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
21. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
22. Svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
23. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
24. Kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).