Рамуцирумаб и пембролизумаб для лечения рецидивирующего или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты в возрасте ≥18 лет
2. Гистологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический немелкоклеточный рак легкого с сенсибилизирующими мутациями EGFR. Мутации устойчивости экзона 20 не допускаются, но разрешены редкие сенсибилизирующие мутации.
3. Предшествующая системная противораковая терапия: будет разрешена нео/адъювантная терапия или предшествующая терапия местно-распространенного заболевания. Пациенты с предшествующим воздействием ингибиторов PD/PD-L1 будут исключены. Нет ограничений на предшествующие TKI EGFR (эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб, дакомитиниб или осимертиниб). Предварительная химиотерапия разрешена только при метастазах. Для ИТК требуется 7-дневный период вымывания или четыре периода полувыведения после последней лечебной дозы, в зависимости от того, что дольше. Для цитотоксической химиотерапии требуется 4-недельный вымывание.
4. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST
5. Статус производительности ECOG 0-1
6. Адекватная функция органов, гематологические, печеночные, почечные параметры и параметры коагуляции, как определено в протоколе.
7. Поскольку тератогенность рамуцирумаба неизвестна, пациентка, если она ведет активную половую жизнь, должна быть в постменопаузе, стерильна хирургически или использовать эффективную контрацепцию (гормональные или барьерные методы).
8. У пациенток детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы протокольной терапии.

Критерий исключения

1. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
2. Известные активные хронические инфекции - ВИЧ/СПИД, известный активный гепатит B или C. Известный гепатит B в анамнезе (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита C (определяется как обнаружена РНК HCV [качественно]) инфекционное заболевание. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
3. Цирроз печени (класс B по шкале Чайлд-Пью или хуже) или цирроз печени с печеночной энцефалопатией в анамнезе или клинически значимый асцит в результате цирроза печени.
4. Предварительное применение рамуцирумаба.
5. Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Любое желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени в течение 3 месяцев до первой дозы протокольной терапии.
7. История тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии (ТЭЛА) или любой другой значимой тромбоэмболии (венозный порт или тромбоз катетера или поверхностный венозный тромбоз не считаются «значительными») в течение 3 месяцев до первой дозы протокольной терапии.
8. Пациенты, получающие дипиридамол, клопидогрель или аналогичные препараты. Разрешен прием аспирина один раз в сутки (максимальная доза 325 мг/сут).
9. Неконтролируемые метастазы в ЦНС. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они были клинически стабильны в отношении неврологической функции, отказались от стероидов после краниального облучения (лучевая терапия всего головного мозга, фокальная лучевая терапия и стереотаксическая радиохирургия), заканчивающегося по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого лечения, или после хирургической резекции, выполненной по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. У пациента не должно быть признаков кровоизлияния в ЦНС ≥1 степени на основании данных МРТ перед лечением или КТ с внутривенным контрастом (выполненных в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата). Примечание. Пациенты, получавшие системную терапию, которая адекватно и надлежащим образом лечила метастазы в ЦНС, включая ингибиторы тирозинкиназы, имеют право на участие при условии, что контроль заболевания ЦНС подтвержден МРТ до лечения в течение 28 дней после получения первой дозы исследуемого лечения.
10. Кровохарканье (определяемое как ярко-красная кровь или ≥ 1/2 чайной ложки) в течение 2 месяцев до первой дозы протокольной терапии или с рентгенологическими признаками внутриопухолевой кавитации или рентгенологически подтвержденными признаками инвазии крупных кровеносных сосудов или инвазии раком.
11. Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (>160 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое в течение >4 недель), несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
12. Любые артериальные тромбоэмболические явления, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до первой дозы протокольной терапии.
13. Крупная операция в течение 28 дней или установка устройства в течение 7 дней до первой дозы протокольной терапии. Пациенту предстоит плановая или плановая серьезная операция, которая будет выполнена в ходе клинического исследования.
14. Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 28 дней после начала лечения.
15. Перфорация/фистула ЖКТ в анамнезе (в течение 6 месяцев после первой дозы протокольной терапии) или факторы риска перфорации.
16. Мелкоклеточный или смешанный (мелкоклеточный/немелкоклеточный) рак легкого
17. Беременность или кормление грудью.
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
19. История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
20. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
21. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
22. Тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
23. Активная инфекция, требующая системной терапии.
24. Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).