Ramucirumab und Pembrolizumab zur Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Histologisch gesichertes rezidivierendes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom mit sensibilisierenden EGFR-Mutationen. Exon-20-Resistenzmutationen sind nicht erlaubt, aber ungewöhnliche sensibilisierende Mutationen sind erlaubt.
3. Vorherige systemische Krebstherapie: Eine neo/adjuvante Therapie oder vorherige Therapie für lokal fortgeschrittene Erkrankungen ist zulässig. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber PD/PD-L1-Inhibitoren werden ausgeschlossen. Keine Beschränkung auf frühere EGFR-TKIs (Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, Dacomitinib oder Osimertinib). Nur eine vorangegangene Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung ist erlaubt. Für TKI ist eine Auswaschphase von 7 Tagen oder vier Halbwertszeiten nach der letzten Behandlungsdosis erforderlich, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Eine 4-wöchige Auswaschung ist für eine zytotoxische Chemotherapie erforderlich.
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
6. Angemessene Organfunktion, hämatologische, hepatische, renale und Gerinnungsparameter wie im Protokoll definiert.
7. Da die Teratogenität von Ramucirumab nicht bekannt ist, muss die Patientin, falls sie sexuell aktiv ist, postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (hormonelle oder Barrieremethoden).
8. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Protokolltherapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien

1. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
2. Bekannte aktive chronische Infektionen – HIV/AIDS, bekannte aktive Hepatitis B oder C. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
3. Zirrhose (Child-Pugh B oder schlimmer) oder Zirrhose mit hepatischer Enzephalopathie in der Anamnese oder klinisch relevantem Aszites infolge einer Zirrhose.
4. Vorherige Exposition gegenüber Ramucirumab.
5. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Jede GI-Blutung Grad 3-4 innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie.
7. Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE) oder anderen signifikanten Thromboembolien (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als „signifikant“ angesehen) während der 3 Monate vor der ersten Dosis der Protokolltherapie.
8. Patienten, die Dipyridamol, Clopidogrel oder ähnliche Wirkstoffe erhalten. Die einmal tägliche Anwendung von Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag) ist erlaubt.
9. Unkontrollierte ZNS-Metastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie hinsichtlich der neurologischen Funktion klinisch stabil waren, Steroide nach Schädelbestrahlung (Ganzhirn-Strahlentherapie, fokale Strahlentherapie und stereotaktische Radiochirurgie) abgesetzt mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, oder nach chirurgischer Resektion, die mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt wurde. Der Patient darf keine Anzeichen einer ZNS-Blutung ≥ 1. Grades haben, basierend auf einem MRT- oder IV-Kontrast-CT-Scan vor der Behandlung (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Hinweis: Patienten, die eine systemische Therapie erhalten haben, die ZNS-Metastasen adäquat und angemessen behandelt, einschließlich Tyrosinkinase-Inhibitoren, sind geeignet, vorausgesetzt, dass die Kontrolle der ZNS-Erkrankung durch MRT vor der Behandlung innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung bestätigt wird.
10. Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut oder ≥ 1/2 Teelöffel) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie oder mit röntgenologischem Nachweis einer intratumoralen Kavitation oder mit radiologisch dokumentiertem Nachweis einer größeren Blutgefäßinvasion oder -einschließung durch Krebs.
11. Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (> 160 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch für > 4 Wochen) trotz medizinischer Standardbehandlung.
12. Alle arteriellen thromboembolischen Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall oder instabile Angina, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie.
13. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen oder Geräteplatzierung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie. Der Patient hat eine elektive oder geplante größere Operation, die im Verlauf der klinischen Studie durchgeführt werden soll.
14. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen nach Studienbehandlung.
15. Vorgeschichte von GI-Perforation/Fistel (innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder Risikofaktoren für eine Perforation.
16. Kleinzelliger oder gemischter (kleinzelliger/nicht-kleinzelliger) Lungenkrebs
17. Schwangerschaft oder Stillzeit.
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
19. Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
20. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
21. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
22. Schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
23. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
24. Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).