Ramucyrumab i pembrolizumab w leczeniu nawracającego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat
2. Potwierdzony histologicznie nawracający lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca z uczulającymi mutacjami EGFR. Mutacje oporności w eksonie 20 nie będą dozwolone, ale dozwolone są rzadkie mutacje powodujące uczulenie.
3. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa: Dozwolona będzie terapia neo/adjuwantowa lub wcześniejsza terapia miejscowo zaawansowanej choroby. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na inhibitory PD/PD-L1 zostaną wykluczeni. Brak ograniczeń dla wcześniej stosowanych TKI EGFR (erlotynib, gefitynib, afatynib, dakomitynib lub ozymertynib). Dozwolona jest tylko wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej. W przypadku TKI wymagany jest 7-dniowy okres wymywania lub cztery okresy półtrwania po ostatniej dawce leczniczej, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. W przypadku chemioterapii cytotoksycznej wymagane jest 4-tygodniowe wypłukiwanie.
4. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Odpowiednia czynność narządów, parametry hematologiczne, wątrobowe, nerkowe i parametry krzepnięcia, jak określono w protokole.
7. Ponieważ działanie teratogenne ramucyrumabu nie jest znane, pacjentka, jeśli jest aktywna seksualnie, musi być po menopauzie, jałowa chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję (metody hormonalne lub barierowe).
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem.

Kryteria wyłączenia

1. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
2. Znane aktywne przewlekłe infekcje - HIV/AIDS, znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany jako wykryty HCV RNA [jakościowo]) infekcja. Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
3. Marskość wątroby (Child-Pugh B lub gorsza) lub marskość wątroby z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczącym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby.
4. Wcześniejsza ekspozycja na ramucyrumab.
5. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Każde krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapii.
7. Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapii.
8. Pacjenci otrzymujący dipirydamol, klopidogrel lub podobne leki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).
9. Niekontrolowane przerzuty do OUN. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli klinicznie stabilni pod względem funkcji neurologicznych, po odstawieniu sterydów po naświetlaniu czaszki (radioterapia całego mózgu, radioterapia ogniskowa i radiochirurgia stereotaktyczna) kończącym się co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, lub po resekcji chirurgicznej przeprowadzonej co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. U pacjenta nie może występować krwotok stopnia ≥1 do OUN na podstawie MRI przed leczeniem lub tomografii komputerowej z kontrastem IV (wykonanej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku). Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali terapię ogólnoustrojową, która odpowiednio i odpowiednio leczyła przerzuty do OUN, w tym inhibitory kinazy tyrozynowej, kwalifikują się pod warunkiem, że kontrola choroby OUN zostanie potwierdzona za pomocą MRI przed leczeniem w ciągu 28 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku.
10. Krwioplucie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew lub ≥ 1/2 łyżeczki) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia lub z radiograficznymi dowodami kawitacji wewnątrz guza lub z udokumentowanymi radiologicznie dowodami naciekania dużych naczyń krwionośnych lub otaczania przez raka.
11. Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.
12. Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia.
13. Poważna operacja w ciągu 28 dni lub umieszczenie urządzenia w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką protokołu terapii. Pacjent ma planowaną lub zaplanowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania klinicznego.
14. Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni leczenia w ramach badania.
15. Wcześniejsza historia perforacji/przetoki żołądkowo-jelitowej (w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem) lub czynniki ryzyka perforacji.
16. Rak płuc drobnokomórkowy lub mieszany (drobnokomórkowy/niedrobnokomórkowy).
17. Ciąża lub karmienie piersią.
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
19. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
20. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie.
21. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
22. Ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
23. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
24. Znana historia aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).