Ramucirumab 和 Pembrolizumab 用于治疗 EGFR 突变复发或转移性非小细胞肺癌

纳入标准：

1. ≥18岁的成年患者
2. 经组织学证实的具有敏感 EGFR 突变的复发性或转移性非小细胞肺癌。 外显子 20 抗性突变是不允许的，但不常见的致敏突变是允许的。
3. 先前的全身抗癌治疗：新/辅助治疗或局部晚期疾病的先前治疗将被允许。 之前接触过 PD/PD-L1 抑制剂的患者将被排除在外。 对既往 EGFR TKI（厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、达克替尼或奥希替尼）没有限制。 仅允许对转移性疾病进行既往化疗。 TKI 需要 7 天的清除期或最后一次治疗剂量后的四个半衰期，以较长者为准。 细胞毒性化疗需要 4 周的清除期。
4. 符合 RECIST 标准的可测量疾病
5. ECOG 性能状态 0-1
6. 方案中定义的适当器官功能、血液学、肝、肾和凝血参数。
7. 因为不知道雷莫芦单抗的致畸性，如果患者性活跃，则必须是绝经后、手术绝育或使用有效的避孕方法（激素或屏障方法）。
8. 有生育能力的女性患者必须在首次给药方案治疗前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。

排除标准

1. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
2. 已知活动性慢性感染 - HIV/AIDS，已知活动性乙型或丙型肝炎。已知乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
3. 肝硬化（Child-Pugh B 或更严重）或有肝性脑病病史的肝硬化或肝硬化引起的有临床意义的腹水。
4. 之前接触雷莫芦单抗。
5. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
6. 首次给药方案治疗前 3 个月内出现任何 3-4 级 GI 出血。
7. 在首次给药方案治疗之前的 3 个月内，深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或任何其他显着血栓栓塞史（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）。
8. 接受双嘧达莫、氯吡格雷或类似药物治疗的患者。 允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）。
9. 不受控制的 CNS 转移。 经治疗的脑转移患者符合条件，如果他们在神经功能方面临床稳定，颅内照射（全脑放射治疗、局灶性放射治疗和立体定向放射外科）结束后至少 2 周，在研究治疗的首次给药前停用类固醇，或在研究治疗首次给药前至少 28 天进行手术切除后。 根据治疗前 MRI 或 IV 造影 CT 扫描（在研究治疗首次给药前 28 天内进行），患者必须没有 ≥ 1 级 CNS 出血的证据。 注意：如果在接受首剂研究治疗后 28 天内通过治疗前 MRI 证实 CNS 疾病得到控制，则接受过充分且适当治疗 CNS 转移的全身治疗（包括酪氨酸激酶抑制剂）的患者符合条件。
10. 咯血（定义为鲜红色血液或≥ 1/2 茶匙）在首次剂量方案治疗前 2 个月内或有瘤内空洞的影像学证据，或有影像学证据表明主要血管侵犯或被癌症包裹。
11. 尽管进行了标准的医疗管理，但仍未控制或控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg 超过 4 周）。
12. 任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛，在首次给药方案治疗前 6 个月内。
13. 在首次接受方案治疗之前 28 天内进行过大手术或在 7 天内进行过装置植入。 患者在临床试验过程中选择或计划进行大手术。
14. 研究治疗后 28 天内出现严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
15. 既往有胃肠道穿孔/瘘管病史（方案治疗首剂后 6 个月内）或穿孔的危险因素。
16. 小细胞或混合（小细胞/非小细胞）肺癌
17. 怀孕或哺乳。
18. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
19. 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
20. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，治疗研究者的意见。
21. 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
22. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重超敏反应（≥3 级）。
23. 需要全身治疗的活动性感染。
24. 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。