Ramucirumab og Pembrolizumab for behandling av EGFR-mutant tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter i alderen ≥18 år
2. Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet karsinom i lungen med sensibiliserende EGFR-mutasjoner. Exon 20-resistensmutasjoner vil ikke være tillatt, men uvanlige sensibiliserende mutasjoner er tillatt.
3. Tidligere systemisk antikreftterapi: Neo/adjuvant terapi eller tidligere behandling for lokalt avansert sykdom vil være tillatt. Pasienter med tidligere eksponering for PD/PD-L1-hemmere vil bli ekskludert. Ingen begrensning på tidligere EGFR TKI-er (erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib eller osimertinib). Forutgående kjemoterapi for metastatisk sykdom er kun tillatt. En 7 dagers utvaskingsperiode eller fire halveringstider etter siste behandlingsdose, avhengig av hva som er lengst, er nødvendig for TKI. En 4 ukers utvasking er nødvendig for cytotoksisk kjemoterapi.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier
5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
6. Tilstrekkelig organfunksjon, hematologiske, lever-, nyre- og koagulasjonsparametere som definert i protokollen.
7. Fordi teratogenisiteten til ramucirumab ikke er kjent, må pasienten, hvis seksuelt aktiv, være postmenopausal, kirurgisk steril eller bruke effektiv prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder).
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før første dose med protokollbehandling.

Eksklusjonskriterier

1. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
2. Kjente aktive kroniske infeksjoner - HIV/AIDS, kjent aktiv hepatitt B eller C. Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
3. Skrumplever (Child-Pugh B eller verre) eller skrumplever med tidligere hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever.
4. Tidligere eksponering for ramucirumab.
5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Enhver grad 3-4 GI-blødning innen 3 måneder før første dose med protokollbehandling.
7. Anamnese med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollbehandling.
8. Pasienter som får dipyridamol, klopidogrel eller lignende midler. En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.
9. Ukontrollerte CNS-metastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de var klinisk stabile med hensyn til nevrologisk funksjon, av steroider etter kranial bestråling (strålebehandling av hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi) som avsluttes minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 28 dager før første dose av studiebehandlingen. Pasienten må ikke ha bevis for grad ≥1 CNS-blødning basert på MR eller IV kontrast-CT-skanning før behandling (utført innen 28 dager før første dose av studiebehandling). Merk: Pasienter som mottok systemisk terapi som behandlet CNS-metastaser adekvat og hensiktsmessig, inkludert tyrosinkinasehemmere, er kvalifisert forutsatt at CNS-sykdomskontroll er bekreftet ved forbehandlings-MR innen 28 dager etter å ha mottatt første dose av studiebehandlingen.
10. Hemoptyse (definert som knallrødt blod eller ≥ 1/2 teskje) innen 2 måneder før første dose av protokollbehandling eller med radiografisk tegn på intratumorkavitasjon eller har radiologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller omslutning av kreft.
11. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.
12. Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling.
13. Større kirurgi innen 28 dager eller plassering av utstyr innen 7 dager før første dose med protokollbehandling. Pasienten har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien.
14. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager etter studiebehandling.
15. Tidligere GI-perforasjon/fistel (innen 6 måneder etter første dose med protokollbehandling) eller risikofaktorer for perforering.
16. Småcellet eller blandet (småcellet/ikke-småcellet) lungekreft
17. Graviditet eller amming.
18. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
19. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
20. Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
21. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
22. Alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
23. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
24. Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).