Ramucirumab a Pembrolizumab pro léčbu EGFR mutantního recidivujícího nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic se senzibilizujícími mutacemi EGFR. Mutace rezistence exonu 20 nebudou povoleny, ale méně časté senzibilizující mutace jsou povoleny.
3. Předchozí systémová protinádorová léčba: Neo/adjuvantní léčba nebo předchozí léčba lokálně pokročilého onemocnění bude povolena. Pacienti s předchozí expozicí inhibitorům PD/PD-L1 budou vyloučeni. Bez omezení na předchozí EGFR TKI (erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib nebo osimertinib). Předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění je povolena pouze. Pro TKI je vyžadováno 7denní vymývací období nebo čtyři poločasy po poslední léčebné dávce, podle toho, co je delší. Cytotoxická chemoterapie vyžaduje 4týdenní vymývání.
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
5. Stav výkonu ECOG 0-1
6. Adekvátní orgánové funkce, hematologické, jaterní, renální a koagulační parametry definované v protokolu.
7. Protože teratogenita ramucirumabu není známa, musí být pacientka, pokud je sexuálně aktivní, postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody).
8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou protokolární terapie.

Kritéria vyloučení

1. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
2. Známé aktivní chronické infekce – HIV/AIDS, známá aktivní hepatitida B nebo C. Byla zjištěna známá historie hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]) infekce. Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
3. Cirhóza (Child-Pugh B nebo horší) nebo cirhóza s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy.
4. Předchozí expozice ramucirumabu.
5. byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Jakékoli GI krvácení stupně 3-4 během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie.
7. Hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus v anamnéze (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie.
8. Pacienti užívající dipyridamol, klopidogrel nebo podobná léčiva. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
9. Nekontrolované metastázy do CNS. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli klinicky stabilní s ohledem na neurologické funkce, bez steroidů po ozáření lebky (radiační terapie celého mozku, fokální radiační terapie a stereotaktická radiochirurgie) končící alespoň 2 týdny před první dávkou studijní léčby, nebo po chirurgické resekci provedené alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby. Pacient nesmí mít žádné známky krvácení do CNS stupně ≥1 na základě MRI nebo IV kontrastního CT skenu před léčbou (provedeného během 28 dnů před první dávkou studijní léčby). Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili systémovou terapii, která adekvátně a vhodně léčí metastázy CNS, včetně inhibitorů tyrozinkinázy, jsou způsobilí za předpokladu, že kontrola onemocnění CNS je potvrzena předléčenou MRI do 28 dnů od podání první dávky studijní léčby.
10. Hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev nebo ≥ 1/2 čajové lžičky) během 2 měsíců před první dávkou protokolární terapie nebo s radiografickým průkazem intratumorové kavitace nebo má radiologicky zdokumentovaný důkaz invaze velkých krevních cév nebo opouzdření rakovinou.
11. Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (>160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu >4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči.
12. Jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před první dávkou protokolární terapie.
13. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů nebo umístění zařízení do 7 dnů před první dávkou protokolární terapie. Pacient má plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický zákrok, který má být proveden v průběhu klinické studie.
14. Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 28 dnů od studijní léčby.
15. Předchozí anamnéza GI perforace/píštěle (během 6 měsíců od první dávky protokolární terapie) nebo rizikové faktory perforace.
16. Malobuněčný nebo smíšený (malobuněčný/nemalobuněčný) karcinom plic
17. Těhotenství nebo kojení.
18. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
19. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
20. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
21. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
22. Závažná hypersenzitivita (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
23. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
24. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).